慢性乙型肝炎的干扰素治疗课件.ppt

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1、慢性乙型肝炎的干扰素治疗谢青教授上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科2009EASL指南关于慢乙肝患者治疗终点的最新意见JournalofHepatology50(2009)227–242HBeAg(+)HBeAg(-)患者持久HBsAg消失伴/不伴HBsAg血清转换理想的终点HBeAg(+)患者持久HBeAg血清转换满意的终点HBeAg(+)但达不到血清转换或HBeAg(-)患者持久HBVDNA不可测次满意终点(desirable)(satisfactory)（ideal）治疗应答慢性乙型肝炎的治疗策略短期，免疫为基础的治疗5–1

2、0年HBeAg血清转换HBVDNA<4logcp/ml(=疾病持久缓解)HBsAg清除随访(月/年)干扰素长期，抑制HBVDNA的治疗核苷类似物耐药!HBVDNA<2logcp/mlIFN-治疗患者(n=233)配对未处理的对照组(n=233)肝硬化18%p=0.041*34%肝癌3%p=0.011*13%生存率98%p=0.003*53%Linetal.EASL2005andJHepatol2007*pvs对照随访时间:平均11年(中位数6.6年;范围:1.1到16.5年)IFN治疗亚洲HBeAg阳性慢乙肝患者的长期预后:11

3、年随访结果决定治疗IFN(PegIFNalfa)Nucleos(t)ideanalogues在确定合适治疗时机时,关键是选择合适的治疗策略和药物选择药物IFN治疗慢性乙型肝炎的疗效020406080100PegIFN180µg(n=271)PegIFN+LAM(n=271)LAM100mg(n=272)272420HBVDNA<105copies/mL(~20,000IU/mL)ALTNormalHBeAgLossHBeAgSeroconversion302722528662394662Patients(%)HBVDNA<4

4、00copies/mL(~80IU/mL)256940LauGK,etal.NEnglJMed.2005;352:2682-2695.PegIFN-2a治疗HBeAg阳性乙肝患者(治疗48周)PegIFN-2a治疗HBeAg阳性患者(治疗48周停药随访24周)LauGK,etal.NEnglJMed.2005;352:2682-2695.27242032271901020304050PegIFN(n=271)PegIFN+LAM(n=271)LAM(n=272)HBeAgSeroconversion(%)Endoftreatmen

5、t(Week48)Off-treatmentfollow-up(Week72)P<.001P=.023以PegIFN为基础的单用或联合治疗,HBsAg清除率为3%PegIFN-2a治疗HBeAg阴性患者(治疗48周停药随访24周)Marcellinetal.NEnglJMed.2004;351:1206-1217.432905944301020304050ALTNormalHBVDNA<400copies/mLHBsAgLossPegIFN-2a180µgLAM100mgPatients(%)PegIFN为基础的单用或联合治

6、疗HBsAg清除的患者(%)5%6%9%PegIFN-2a治疗HBeAg阴性患者（治疗结束后随访5年）11%1234治疗结束后（年）Marcellinetal.APASL/EASL200912%53%4%4%7%3%HBsAg血清转换HBsAg清除PegIFN组(单用或联合):5年HBsAg清除率达12.2%LAM组:3.5%52周治疗结束PegIFN-2b(n=136)PegIFN-2b+LAM(n=130)78周随访结束Janssenetal.Lancet2005PegIFN-2b100g32W50g20W，同时随

7、访26周0102030405029%44%P=0.0136%35%P=0.91HBeAg消失率（%）PegIFN-2b治疗HBeAg阳性患者HBsAg消失率5%7%7%7%IFN治疗应答的预测因素Lauetal.NEnglJMed2005;ChanHLY,etal.ClinGastroenterolHepatol2007;GKKLauetal,2008AASLD；EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol,2009；IFN治疗前的预测因素基线HBsAg水平HBsAg水平定量≤5000IU/m基线H

8、BVDNA水平HBVDNA≤107CPS/mL基线ALT水平ALT>2-3ULN基因型A、B型>C、D型肝脏炎症活动程度HAI≥A2IFN治疗前预测因素(BGT)治疗的患者中,在预测病毒学应答方面:基线HBsAg低水平(