羟丙基纤维素.pdf

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1、AshlandSpecialtyIngredients多功能药用辅料－－羟丙纤维素王如意刘怡黄大唯亚什兰（中国）投资有限公司对于多数中国的药物制剂研发人员而言，一提到羟丙纤维素，想到的就是低取代羟丙纤维素。实际上羟丙纤维素是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反应而得的非离子型纤维素醚，根据其取代基羟丙氧基含量的不同，分为低取代羟丙纤维素（L-HPC）和高取代羟丙纤维素（H-HPC）。中国药典收载的羟丙纤维素实际是L-HPC，其羟丙氧基含量规定为7.0%-16.0%，而H-HPC（USP/NF中直接称之为羟丙纤维素Hydroxypropylcellulo

2、se）的取代度较高，USP/NF中规定其羟丙氧基量不得超过80.5%；JP中则规定为53.4%-77.5％。低取代羟丙纤维素L-HPC不溶于水，在水中溶胀成胶体溶液；在乙醇、丙酮或乙醚中也不溶，具有容易压制成型和膨胀体积较大的特点，主要作为片剂干粘合剂和崩解剂在中国广泛应用。高取代羟丙纤维素H-HPC根据分子量的不同分为很多规格，亚什兰公司生产的医药级的H-HPC主要有KlucelHPCELF，KlucelHPCEF（EXF），KlucelHPCLF（LXF），KlucelHPCJF（JXF），KlucelHPCGF（GXF），KlucelHPCMF（

3、MXF）和KlucelHPCHF（HXF）（X表示细粒径规格）等等。H-HPC常温下溶于水和多种有机溶剂，具有良好的热塑性、黏结性和成膜性，可以做为粘合剂，成膜剂，亲水骨架和热熔挤出载体等，是应用广泛的多功能辅料，在欧美及日本市场具有较长的应用历史。大家所熟知的Pfizer公司生产的Lipitor（Atorvastatin），Lupin公司生产的Simvastatin，Astrazeneca公司生产的Nexium（Esomeprazole），Sandoz公司生产的Omeprazole，BMS公司生产的Plavix（Clopidogrel）等处方中均含有

4、HPC。本文就羟丙纤维素Hydroxypropylcellulose（USP/NF）的应用特点做简单介绍，希望可以为制剂研究和生产人员提供一些新的思路和方法。性能卓越的片剂粘合剂对于干法工艺，如直接压片和干法制粒，粘合剂的塑性形变是影响干粘结效果的重要因素。HPC与其他干粘合剂相比具有玻璃态转化温度低，更容易产生塑性形变的特点，再加上相对较小的粒径，可以与物料有更多的粘结表面，从而产生更好的粘合剂效果。图1显示了导致不同纯1[1]聚合物片剂破裂的径向压力，在一定压力下，其他聚合物的片剂均会发生裂片，而HPC片只是产生一定的形变，并无破裂发生，主要是因为

5、其良好的塑性形变可以提高片剂韧性，防止裂[2]片。图2显示的是采用不同粘合剂，在相同条件下以干法制粒工艺制备的布洛芬片的脆碎度情况，可见以HPC为粘合剂时片剂的脆碎度最低。图1导致纯聚合物片破裂的径向压力图2不同粘合剂制备的布洛芬片的脆碎度对于湿法制粒工艺而言，粘合剂溶液要发挥最佳的粘结效果，首先需要溶液能在物料表面较好的展布开，就是说粘合剂溶液对物料要有良好的润湿性。表1显示的是不同溶液对萘普生处方2的润湿性，可见，HPC溶液对于疏水性物料具有较小的接触角，更好的润湿性，因此可以在物料表面形成一层比较均匀的粘合剂膜，提高制粒效果。最终压制的片剂硬度也

6、表明HPC溶液制备的萘普生片剂机械强度最高。表1不同溶液对萘普生处方的润湿性由此可见，不论是干法工艺还是湿法工艺，HPC均可以作为首选的片剂粘合剂。HPC良好的塑性形变可以用于改善可压性差，易发生顶裂片剂的处方，也可以改善脆性物料的制粒效果，减少细粉，提高颗粒得率。用于缓控释制剂亲水凝胶骨架体系是现代口服缓控释体系中最为常用的，主要是由于其工艺相对简单，工艺成熟，无需特殊设备。羟丙甲纤维素，羟丙基纤维素，海藻酸钠，黄原胶，聚氧乙烯等都是常用的亲水凝胶骨架材料。中、高分子量的HPC形成的凝胶可以较好的控制药物的释放。一般来说，细粒径规格的HPC可以较快的

7、水化，较快的形成凝胶层，有利于在较短时间内达到控制药物释放，抑制突释的目的。[3]YOSHIHARU等研制开发的盐酸异丙肾上腺素缓释片，利用喷雾干燥技术将HPC和乳糖进行混合，盐酸异丙肾上腺素缓释片的硬度和崩解时间都随着HPC含量的增加而增加，随着HPC分子量的增加，药物释放减慢。HPC的分子量和用量是影响药物释放速度的重要影响因素，甚至是决[4，5]定性因素。[6]Harcum等以HPC为骨架材料，采用干法制粒方式制备苯丙醇胺缓释片，考察了HPC粒径（粗粒径的HF和细粒径的HXF）和工艺参数等对药片机械性质和释放度的影响，结果，细粒径规格的HPC制备

8、的缓释片硬度更高，控制药物释放的效果更好。更有意思的是，干法制粒工艺参数对细粒径HPCHXF骨