细菌的感染与致病机理课件.ppt

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1、第五章细菌的感染与致病机理第一节细菌的致病性和毒力病原体微生物(pathogenicgerms)指能引致宿主机体损伤的微生物。致病性（pathogenicity）指微生物引致宿主损伤的能力。毒力（virulent）微生物引致宿主机体损伤的程度一、细菌致病性的确定著名的柯赫法则(Kochpostulates)1、特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在。2、此病原菌能被分离培养而得到纯种。3、此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症。4、实验感染的动物体内能重新获得该病原的纯培养。基因水平的柯赫法则1、在

2、致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无基因或其产物。2、有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应减弱或消除。或者将此因克隆到无毒菌内，后者成为有毒力菌株。3、将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。4、在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。二、细菌毒力的测定在疫苗研制、血清效价测定、药物筛选等都必须知道细菌的毒力。最小致死量(M.L.D)是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内发生死亡的最小活微生物量或毒素量。试验材料量(ml)动物总数存活数死亡数死亡率％0.0108801

3、2.50.01585337.50.02082675.00.0258081000.030808100半数致死量(medianlethaldose，LD50)是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的活微生物量或毒素量。测定LD50以生物统计学方法计算出LD50。半数感染量(medianinfectiousdose，ID50)某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，可用ID5。来表示其毒力。第二节细菌的毒力因子侵袭力毒力毒素一、侵袭力(invasiveness)病原菌突破机体的防御

4、屏障，生长繁殖和扩散蔓延，这种能力称为侵袭力。1、定殖细菌感染的第一步粘附素（adhesin）：凡具有粘附作用的细菌结构成份。受体（receptor）：细胞或组织表面与粘附素相互作用的成份。主要是革兰氏阴性菌的菌毛，其次是外膜蛋白以及革兰氏阳性菌的磷壁酸等。大肠杆菌的F4(K88)菌毛仅黏附于猪的小肠前段，F6(987P)仅黏附于猪的小肠后段。2、干扰或逃避宿主的防御机制1）抗吞噬作用不与吞噬细胞接触或杀死或损伤吞噬细抑制吞噬细胞摄取。在吞噬细胞内生存。2）在体内扩散①透明质酸酶分解结缔组织的透明质酸②胶原

5、酶分解肌肉、网状组织胶原蛋白③神经氨酸酶④磷脂酶水解细胞膜的磷脂⑤卵磷脂酶分解细胞膜的卵磷脂⑥激酶能将血纤维蛋白溶酶原激活为血纤维蛋白溶酶⑦凝固酶血液凝固3）抗体液免疫机制抗原伪装或抗原变异金黄色葡萄球菌通过细胞结合性凝固酶结合血纤维蛋白，或通过SPA结合免疫球蛋白。分泌蛋白酶降解免疫球蛋白嗜血杆菌等可分泌IgA蛋白酶，破坏黏膜表面的IgA。逃避补体作用，抑制抗体产生通过LPS、OMP、荚膜及S层等的作用。二、毒素(toxin)细菌毒素按其来源、性质和作用等的不同，可分为外毒素和内毒素两大类。1、外毒素(e

6、xotoxin)是某些病原菌在生长繁殖过程中产生并分泌于胞外对宿主细胞有毒性的蛋白质。也有少数外毒素存在于菌体细胞的胞周间隙，只有当菌体细胞裂解后才释放至胞外。组成A亚单位决定毒素的毒性。B亚单位能使毒素分子特异性地结合在宿主易感组织的细胞膜受体上，并协助A亚单位穿过细胞膜。A、B亚单位单独均无毒性B亚单位可单独与细胞膜受体结合，并阻断完整毒素的结合。B亚可作为良好的亚单位疫苗。2、内毒素(endotoxin)革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖成分，细菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌体后才释放。组成LPS由O特异多

7、糖侧链、非特异核心多糖和类脂A三个部分组成，具有毒性的部分是类脂A。引致发热、血循环中白细胞减少、弥散性血管内凝血、休克等，严重时亦可致死。检测目前通用鲎试验(Limulusassay)。是用鲎变形细胞溶解物(LAL)试剂，待检样本中的内毒素与之相遇，激活LAL中的凝固酶原成为凝固酶，使凝固蛋白凝聚成凝胶状态。此法敏感，可检出0．01～1ng／m1的内毒素。第三节细菌毒力的增强与减弱在自然条件下，不仅不同菌株的毒力有所不同，就是同一菌株在不同条件下也表现出不同的毒力。（一）细菌毒力减弱的方法1、长时间在体外

8、连续培养传代在体外人工培养基上连续多次传代后，毒力一般都能逐渐减弱乃至失去毒力。2、在高于最适生长温度条件下培养例如炭疽工型和Ⅱ号疫苗，均是将炭疽杆菌强毒株在42—430C培养传代育成。3、在含有特殊化学物质的培养基中培养如广为采用的结核病卡介苗(BCG)，系将牛型结核杆菌在含有胆汁的马铃薯培养基上每．15天传1代，持续传代13年后育成。4、在特殊气体条件下培养如无荚膜炭疽芽孢苗是半强毒菌株在含50％动物血清的培