药理学课件之肾上腺皮质激素类药.ppt

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1、第二十九章肾上腺皮质激素类药药理学pharmacology肾上腺的组织结构肾上腺皮质的组织结构[生理作用]糖代谢：升高血糖;促进糖原合成。蛋白质代谢：加速蛋白质分解;大剂量抑制蛋白质合成。脂肪代谢：大剂量促进脂肪分解;抑制合成;出现脂肪重新分布现象。水盐代谢：有盐皮质激素样作用（保钠排钾）;低血钙（会出现骨质疏松）。第一节糖皮质激素类药1.抗炎作用：作用强大，用于对抗各种原因所致炎症。致炎因子有:(一)生物性因子细菌、病毒、立克次体、支原体、真菌、螺旋体和寄生虫等为炎症最常见的原因。(二)物理性因子高温、低温、放射性物质及紫外线等和机械损伤。(三)化学性

2、因子外源性化学物质如强酸、强碱等。内源性毒性物质如坏死组织的分解产物及在某些病理条件下堆积于体内的代谢产物如尿素等。[药理作用](四)异物通过各种途径进入人体的异物，如各种金属、木材碎屑、尘埃颗粒、及手术缝线等，由于其抗原性不同，可引起不同程度的炎症反应。(五)坏死组织缺血或缺氧等原因可引起组织坏死，组织坏死是潜在的致炎因子。在新鲜梗死灶边缘所出现的充血出血带和炎性细胞的浸润都是炎症的表现。(六)变态反应当机体免疫反应状态异常时，可引起不适当或过度的免疫反应，造成组织和细胞损伤而导致炎症。[药理作用]炎症介质一览表按照介质的来源、化学结构和致炎作用，炎症介

3、质有如下三种：（1）按来源分类    炎症介质来自白细胞、肥大细胞、巨嗜细胞和血小板等组织的称为组织源性或细胞源性炎症介质，属于这类的有组胺、5-羟色胺、前列腺素、溶酶体成分和淋巴因子等；炎症介质来自血浆成分，主要来自血浆内凝血、纤溶、激肽和补体系统的活化产物，称为血浆源性炎症介质，属于这类的有纤维蛋白肽、纤维蛋白降解物、缓激肽和活化的补体成分等。（2）按化学结构分类    按不同的化学结构，炎症介质分为如下5类：1.血管活性胺类：包括组胺、5-羟色胺；2.血管活性肽类，包括缓激肽、纤维蛋白肽；3.酶类：包括组织蛋白酶和血浆蛋白酶，如补体成分；4.蛋白类，

4、包括淋巴因子等；5.酸性脂类，包括前列腺素和白三烯等。（3）按作用分类    根据不同的致炎作用，炎症介质分为如下三类，1.血管通透性介质，如组胺、激肽等，2.化学趋化性介质，如活化的补体成分、纤维蛋白肽等；3.组织损伤性介质，如溶酶体酶和淋巴毒素等，由于有的炎症介质具有多种作用，所以此种分类不常用。内源性抗炎介质简述最重要的是前列腺素E2（PGE2），创伤、感染早期由单核巨噬细胞产生。PGE2诱导Th2细胞和巨噬细胞释放IL-4、IL-10等抗炎介质。TNF-α和IL-1均可诱导IL-4及IL-10的表达，IL-10又可抑制TNF-α、IL-1、IL-6

5、、IL-8分泌。IL-11、IL-13、可溶性TNF受体、IL-1受体拮抗物、转化生长因子β（TGF-β）都可被释放来控制炎症。2.免疫抑制作用小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。3.抗休克作用4.允许作用5.血液与造血系统6.中枢神经系统减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性。7.骨骼和骨骼肌长期使用可致骨质脱钙，骨质疏松。[临床应用]1.替代疗法急慢性肾上腺皮质机能减退症脑垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除2.急性严重感染须合用足量抗生素3.自身免疫性疾病及过敏性疾病风湿、类风湿性疾病过敏性鼻炎、支气管哮喘器官移植后排斥反应4.解除炎症症状及抑制

6、瘢痕形成早期应用于脑膜、胸膜、腹膜、心包等的炎症损害；后期抑制粘连、阻塞，改善瘢痕过度形成造成的功能障碍。5.血液病急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症等。6.皮肤病7.眼部疾病8.脑水肿9.急性脊髓损伤[不良反应]（一）长期大量应用引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进综合症；诱发或加重感染；可引起高血压和动脉粥样硬化；消化系统并发症；妊娠头三个月可引起畸胎等；可发生白内障（二）停药反应医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩（缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药）反跳现象：原病复发或加重（加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药）