血液辐照的临床应用课件.ppt

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1、血液辐照的临床应用解放军307医院输血科全军采供血中心发生1965年,两例先天性免疫缺陷患儿在输血后数周内发生消瘦、转氨酶升高等症状,并最终导致死亡的资料被报道,这就是关于TA-GVHD(输血相关性移植物抗宿主病)的最早记录。临床表现发热:成人：输血后4-23天。婴儿：输血后9-79天皮疹：多出现于发热后24-48小时内，成人：输血后4-30天，婴儿：输血后5-116天。多器官功能衰竭发病率0.1~1%，死亡率90%。输血后1～2周1～3周输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）是指免疫缺损或免疫抑制的患者不能清除输入血液中具有免疫活性的淋巴细胞，使其在体内植活、增殖，

2、将患者的组织器官识别为非己物质，并作为靶目标进行免疫攻击、破坏的一种致命性输血并发症。TA-GVHD：三个因素受体的免疫状态供、受体之间的组织相容性（HLA抗原性）输入血液中含有免疫活性的淋巴细胞受损组织(化疗、感染、肿瘤)自体同基因(异体)识别识别组织相容抗原活性超长表达T淋巴细胞产生细胞因子(IL-1、IL-2、TNF、r-IFN)GVHD细胞因子介导TA-GVHD正反馈环受体的免疫状态目前大多数病例报道TA-GVHD常发生于免疫系统存在有严重缺陷或严重抑制的受体，例如先天性免疫缺陷的婴儿、接受大剂量攻击性化疗的急、慢性白血病、淋巴瘤、实体瘤的患者和换血治疗的新生儿以

3、及氟达拉滨类药物引起的免疫抑制。受体的免疫状态供受体间的组织相容性（HLA抗原性）直系亲属间输血特别是Ⅰ、Ⅱ级亲属，例如双亲的血液输给子代。Ⅰ级亲属间输血合并TA-GVHD的预测危险性较非亲属间输血，在美国人群中高12倍；德国人高18倍；日本人则高21倍。2.HLA纯合子供体输给无关杂合子的受体，其具有共同的单倍体不同群体比率（发生TA-GVHD的风险率）：美国为1/17700～1/39000；德国为1/6900～1/48500；日本为1/1600～1/7900。输入的具有免疫活性淋巴细胞数量诱发人类TA-GVHD所需输入异基因的淋巴细胞的数量尚不清楚，有研究表明引起TA

4、-GVHD的受体输入淋巴细胞数量应大于107/kg，如若低于105/kg则不会引起TA-GVHD。但有报道对免疫缺陷的儿童仅104/kg淋巴细胞即引发TA-GVHD。总之输入供体的淋巴细胞数量越多其病情越严重,死亡率也就越高。1～2×1091～2×1081～2×1081～4×106白细胞白细胞引起的不良后果不良后果相关细胞白细胞阈值FNHTR粒细胞2.5X108HLA免疫：初次再次T、B淋巴细胞，单核细胞，粒细胞T、B淋巴细胞，单核细胞，粒细胞，血小板1-5X1061X102TA-GVHDT淋巴细胞>1X104GVLT淋巴细胞?传播病毒：CMVEBVHTLV-1，2粒细胞

5、，单核细胞，T、B淋巴细胞T淋巴细胞T淋巴细胞106~107？？免疫抑制细胞表面表达的和可溶性的同种异体抗原？血液保存粒细胞1X107/U~1X109/UBA-GVHD和TA-GVHD的比较表现BA-GVHDTA-GVHD发生时间(天)35～702～30皮疹++症状严重轻微中度ALT↑↑全血细胞下降罕见多见骨髓增生不良+/-++发病率70%0.1%～1%疗效80%～90%无效死亡率10%～15%80%～100%TA-GVHD的诊断TA-GVHD不易诊断，大多报道的病例多为死亡后确诊，由于其缺乏特异性症状和体征，极易误诊为其它疾病，多数患者死亡迅速，故临床医生很难判断患者所

6、出现的一系列临床症状与输血有关。有关诊断思路可以考虑如下:输血后1～2周出现皮疹、发热、全血细胞减少，有时出现肝功异常和消化道症状，又不能用原发病完全解释，应考虑本病的可能性；皮肤活检是最容易做的早期组织学诊断，可出现表皮细胞核异常，皮肤基底层变性、液化，嗜酸性细胞成卫星状坏死，真皮与表皮交界部位单核、淋巴细胞浸润；供、受体细胞基因或DNA分析，但他们不能作为TA-GVHD的重要指征，因为嵌合体状态仅在输血后12周暂时存在；多态等位基因分析、检测HLA多态标志物时采取外周血、皮肤、指甲碎片，用PCR扩增直接染色、微卫星、合成寡核苷酸探针检测。在受体内测出供体淋巴细胞植活的

7、证据，可以作出TA—GVHD的可靠诊断。TA-GVHD治疗效果极差，可以采用高剂量类固醇治疗，但其效果并未被证实。其它试验性治疗硫磺嘌呤、甲氨喋呤和抗胸腺细胞球蛋白等，但没有一种药物有显著疗效。其它处理涉及到对全血细胞下降的一些支持性疗法，如抗生素、抗霉菌药物和一些血液制品。尽管采取积极治疗措施，但不能降低其死亡率，由此可见本病的预防极为重要。TA-GVHD的预防应尽量避免亲属之间的输血避免输新鲜的血液滤除白细胞高危人群必须输射线辐照的血液TA-GVHD的高危人群美国血库联合会标准委员会确定了必须接受辐照血的标准（1996年制