晶型药物的检测方法.ppt

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1、Documentnumber1晶型药物的检测方法Documentnumber2主要内容药物多晶型1常用检测方法2小结3Documentnumber3二、药物多晶型1、概念药物的多晶型（drugpolymorphism）：是指药物存在两种或两种以上的不同晶型物质状态。2、晶型对药物理化性质的影响溶出速度：粒子表面积、药物结晶状态与粒径大小溶解度：物质自由能有关生物利用度：亚稳定态晶型生物利用度较高稳定性：稳定型、亚稳型、不稳型Documentnumber43、晶型质量控制定义：针对晶型药物设定的晶型质量标准和用于晶型检测的分析方法目的：保证药物质量的一致性、药品的稳定性、临床的有效性

2、、药物的安全性。药物质量评价的核心指标：临床疗效4、晶型药物的质量标准晶型种类晶型纯度晶型比例质量控制标准二、药物多晶型Documentnumber5二、常用检测方法显微镜技术X-射线衍射技术红外光谱技术热分析技术拉曼光谱法Documentnumber6二、常用检测方法1、显微镜技术光学显微镜技术电子显微镜光学显微镜热载台显微镜红外光谱显微镜偏光显微镜扫描隧道显微镜Documentnumber7光学显微镜：原理：将微小物体放大用途：观察晶型样品外形变化eg：在已知一种药物不同晶型物质的外形特征后，可分析判断药物的晶型种类。二、常用检测方法Documentnumber8偏光显微镜：原

3、理：增加了偏光镜，双折射、消光角用途：通过测定消光角，鉴别所属晶系二、常用检测方法Documentnumber9热载台显微镜：原理：显微技术+热分析技术用途：观察晶型物质相变过程分析eg：可获得晶型物质熔点、转晶点，掌握由于温度因素产生的多晶型物质状态种类和转晶温度。二、常用检测方法Documentnumber10红外光谱显微镜：原理：红外光谱技术+光学显微镜技术用途：对单晶体的微观检测，微量样品分析二、常用检测方法Documentnumber11扫描隧道显微镜：用途：直接观测到晶体内部的微观晶格变化和原子结构、晶面分子排列、晶面缺陷等。二、常用检测方法Documentnumber

4、122、X-射线衍射技术（XRD）利用原子对X-射线的衍射效应，完成对物质结构、物质成分、物质晶型的研究。二、常用检测方法特点：国际公认的晶型药物定量质量控制的重要手段对被测样品要求低，无需任何前处理，仅需研磨应与于固体化学原料药晶型检查分析，固体化学药物制剂中晶型种类及晶型含量的定量分析；Documentnumber13χ-射线衍射仪法是将样品装在测角圆台P中心架上，圆台的圆周边装有χ-射线计数管C，以接受来自样品的衍射线，并将衍射转变成电信号后，再经放大器放大，输入记录器记录。二、常用检测方法Documentnumber14单晶X射线衍射分析（SXRD）粉末X射线衍射分析（PX

5、RD）XRD二、常用检测方法Documentnumber15单晶X射线衍射粉末X射线衍射研究对象一颗单晶体无数粉晶物质（晶态或无定型态）原理两次傅里叶变换布拉格公式：2dsinθ =nλ提供的信息提供定量分子立体结构信息；表征不同晶型药物的物质特征分子构象、氢键或盐键、共晶溶剂、结晶水等物质状态、物质成分、晶型状态、晶型纯度、晶型质量控制用途1、不同晶型物质的定量晶体学数据；2、得到每种晶型药物纯品的专属性粉末X-衍射图谱和数据，作为100%对照；3、以理论计算得纯品数据位依据，确定不同试验条件制备的晶型物质的种类和晶型纯度；1、晶型药物鉴别和产品质量控制的定量检测手段；（种类、纯

6、度、含量）2、固体化学原料药的晶型检查分析；3、固体化学药物制剂中晶型种类及晶型含量的定量分析4、对固体晶型药物有序到无序状态变化过程的识别和鉴定（锐锋、弥散峰）优缺点可独立、定量研究；需制备单晶不需任何前处理，但要注意研磨时被测物质是否发生压力转晶现象二、常用检测方法Documentnumber16粉末衍射图谱：专属性：如同人的指纹，由衍射峰数量、衍射峰位置、衍射峰强度、衍射峰几何拓图特征组成。晶胞参数衍射峰数量和位置组成晶型物质的分子衍射峰强度二、常用检测方法Documentnumber17Documentnumber18基于热力学原理和物质热力学性质而建立的分析方法。特点：1

7、、试样用量少（0.1-10mg）2、适用于多种形态的试样3、试样不需要预处理4、操作简单热分析仪器构成：温度控制系统、气氛控制系统、测量系统与记录系统3、热分析技术（ThermalAnalysis）二、常用检测方法Documentnumber19二、常用检测方法3、热分析技术热重分析法差示扫描量热法差热分析法熔点技术Documentnumber20热分析技术分类测定的性质方法描述质量热重分析法(TG)程序控温下，测量物质的质量随温度的变化微热重分析法(DTG)TG的基