2003肿瘤浸润淋巴细胞 综述.pdf

《2003肿瘤浸润淋巴细胞 综述.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第9卷第1期解剖科学进展Vol.9No.12003年PROGRESSOFANATOMICALSCIENCES2003!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!肿瘤浸润淋巴细胞宋占红1，张阳2，蔡玉文1（1.辽宁中医学院基础部；2.辽宁中医学院附属医院妇产科，辽宁沈阳110032）【摘要】肿瘤浸润淋巴细胞作为一种新型免疫活性细胞，在过继免疫治疗进展期肿瘤中取得了令人鼓舞的结果。本文着重介绍肿瘤浸润淋巴细胞的研究发展过程、体外分离培养、实验研究及在临床疗效观察

2、等方面的研究进展。【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】1006-294（72003）01-0064-03肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglympho-散、酶消化与同动力梯度不同密度梯度结合的方式［3］。应用IL-2等细胞生长因子培养TIL，在培养cytes，TIL），是继淋巴因子激活杀伤细胞（lymphokine-activatedkillercells，LAK）之后的一种新的免疫活性早期呈普遍的抑制状态，选用IL-2外的细胞、细胞细胞，因其具有杀瘤特异性强不需要大量白细胞介因子、单克隆抗体［4］刺激T

3、IL群体生长扩增，有助于素2等优点，所以倍受免疫治疗研究者的青睐。目尽快解除TIL早期免疫受抑状态。Stege［r5］等研究前国内外对它的研究比较广泛。发现GM-CSF（粒-巨细胞集落刺激因子）使TIL群体中CD25+表达增强，并认为这是TIL抗肿瘤活性的1TIL研究的发展过程［6］主要机制。有实验证明将TIL分别与自身LAK细早在1922年MacCarty曾推测淋巴细胞渗入到胞（A-LAK）、肿瘤细胞以及后二者共同混合培养，结肿瘤组织内是体内免疫系统抵抗肿瘤的一种现象，果均使TIL的体外扩增能力和细胞毒性大为提高，提出TIL初始概念。此

4、后，经组织细胞的免疫组化尤以LAK细胞和肿瘤细胞混合培养的TIL对自身肿瘤的杀伤活性提高最明显。刘振华等［7］应用自体研究证实TIL存在。近20年来，由于细胞生物学及实验免疫技术发展，TIL的研究也有了进展。重组LAK上清和GM-CSF建立了胃腺癌TIL体外培养高IL-（2rIL-2）基因工程产品，为研究TIL体外培养、扩效扩增体系，证实了在TIL培养体系中早期加入增、功能及体内抗瘤作用提供了可能。近些年来，在LAK上清可促使掺杂肿瘤细胞的消除，GM-CSF可纯度的重组IL-2（rIL-2）存在下已经能够体外长期使TIL细胞中CD8+、C

5、D25+表达显著提高，二者在培养扩增多种实体瘤的TIL使其得到百倍甚至上千TIL培养体系中具有良好的协同叠加作用。倍的扩增，并保持其生物学活性。Rosenberg［1］和［2］3抗瘤作用的实验研究Spiess等在动物肿瘤模型上的研究以及Kradin和Suzanne等在临床应用方面研究TIL的抗瘤活性使3.1TIL与LAK［1］首次报道了TIL体外杀伤开展免疫生物疗法治疗临床恶性肿瘤病人具有可行Rosenberg等（1986）性。肿瘤细胞具有一定的特异性，而且，TIL只需要少量IL-2就可维持其体内抗肿瘤效应，与LAK细胞比较2TIL分离与

6、培养TIL具有更强抗肿瘤活性［8］。TIL具有较强的杀伤力，主要是TIL更具有识别肿瘤细胞的能力［9］。另Me（l1964）首先介绍了以单位重量法从肿瘤中分离淋巴细胞的方法后，对于TIL的分离方法人们外，TIL能增强肿瘤患者的细胞免疫力而起到抗肿瘤的作用［10］。曹雪涛等人［11］实验结果表明：TIL产进行了不断的研究，目前，TIL的分离多采用机械分生最高杀伤自体瘤细胞活性虽稍迟于LAK细胞，其【收稿日期】2002-07-09杀伤活性显著地强于LAK细胞。TIL的抗肿瘤作用·65·有一定的选择性，而LAK细胞的作用属非特异性。部的免疫抑制

7、，活化肿瘤局部淋巴细胞是肿瘤免疫TIL单个细胞水平的体内抗肿瘤作用不但强于LAK要解决的关键问题之一。细胞，且对LAK细胞治疗无效的晚期肿瘤仍有一定［12］4TIL在临床应用的治疗效果。有实验证明TIL能较多聚集在肿瘤部位，而LAK细胞无此能力。在进行了TIL实验室研究的基础上，近年国内外对TIL临床应用的研究也有了一定发展［19］。有3.2TIL与IL-2有实验［13］研究了新鲜分离到的和经IL-2体外临床观察［20］选用TIL综合治疗经外科手术不能切培养后的TIL产生抗癌淋巴因子水平及其NK活性。除肿块的胃癌患者结果证明TIL对稳定免

8、疫细胞，结果显示：新鲜分离到的TIL产生IL-2、IFN-Y、LT阻止细胞表面SIL2R脱落有一定作用，这对调动机的水平及NK活性极低，非常显著地低于经过体外体免疫功能，促进免疫细胞的抗癌杀瘤