糖尿病药物治疗.ppt

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1、糖尿病口服药物治疗临沂市人民医院内分泌二科糖尿病现状:口服降糖药物及目前共识胰岛素临床应用有关预防糖尿病慢性并发症循证医学糖尿病现状患病率急剧增加：2002年4.37％，年增0.1％以上,全国近4000万。2002年卫生部大城市20岁以上6.4％，上海20岁以上10％。治疗全面（HbA1c、BP、血脂）达标率低：上海社区3.36%，美国调查7.3%慢性并发症发病率高糖尿病治疗现状糖尿病治疗处在对症治疗时期，控制血糖方法仅是对症治疗。糖尿病综合治疗（HbA1c、BP、血脂、血液粘稠度）预防并发症时期，糖尿病现状口服降糖药物及目前共识胰岛素临床应用有关预防糖尿病慢性并发症循证医学药

2、物控制血糖的战术MedicalManagementofType2Diabetes,FourthEdition,ZimmermanBRed,ADA,Alexandria,VA,1998.口服单一药物方案口服联合药物方案口服药-胰岛素联合方案胰岛素单一治疗方案降糖药物分类胰岛素增敏剂：双胍类药物噻唑烷二酮类药物胰岛素促泌剂：磺脲类药物格列奈类药物胰岛素a-糖苷酶抑制剂降糖药物的作用机制肌肉及脂肪组织-葡萄糖苷酶抑制剂+–(-)(+)(-)(+)(-)(+)碳水化和物的吸收肝糖产生胰岛素分泌葡萄糖摄取胰岛素分泌血糖胃肠道胰腺肝脏双胍类降糖药外源胰岛素噻唑烷二酮磺脲类降糖药苯甲酸类衍

3、生物2型糖尿病合理治疗方法MatthaeiS,etal.EndocrRev21:585,2000病人教育饮食控制锻炼二甲双胍噻唑烷二酮磺脲类胰岛素4.46.78.911.1空腹血糖(mmol/L)100806040200OGTT时平均胰岛素水平(mU/l)磺脲类药物作用机理1、刺激胰岛B细胞分泌胰岛素可与B细胞膜上的SU受体特异性结合，关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素分泌外周作用2、减轻肝脏胰岛素抵抗3、减轻肌肉组织胰岛素抵抗磺脲类药物药代动力学磺脲类药物的副作用磺脲类主要副作用为低血糖---低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察

4、觉，且持续时间长，导致永久性神经损害可能的心血管不良反应？？--有争论UKDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应总的说来，磺脲类药物应用50年，降糖效果和安全性已得到充分肯定并未增加新诊断的2型糖尿病患者心血管事件(UKPDS)，而且血糖得到良好控制可降低心血管事件发生率在某些特殊情况下，如急性心肌梗死后急性期/血管成形术者宜用胰岛素治疗，而不用磺脲类，尤其是格列本脲(优降糖)总结格列奈类药物的种类及应用目前的格列奈类瑞格列奈（诺和龙）那格列奈（唐力）KAD-1229:Mitiglinide那格列奈类似物，临床试验阶段格列奈类的应

5、用单用适用于轻中度患者重度患者采用联合用药方式，与二甲双胍及噻唑烷二酮类药物优势互补瑞格列奈（Repaglinide)化学结构：非磺酰脲类，为苯甲酸衍生物促进细胞分泌胰岛素的作用机理基本同磺脲类与二甲双胍联合应用可取得良好降糖效果，明显优于二药单用单独应用时，低血糖发生较少，且多轻微，与二甲双胍合用时则需注意避免较重低血糖此药特点为能快速使胰岛素释放，恢复胰岛素早相分泌,有利于控制餐后高血糖，便于病人就餐时服用格列奈类药物不良反应主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正二甲双胍降血糖作用机理(Metformin，格华止)抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出；加强外周组

6、织(肌肉)对葡萄糖的摄取；增强机体对胰岛素的敏感性；减少肠道葡萄糖吸收；不刺激胰岛素分泌；不增加或减轻体重；增加纤溶作用，抑制纤溶激活物抑制物-1（PAI-1）；单独应用不引起低血糖.二甲双胍适应症2型糖尿病肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜；磺脲类继发性效差的2型糖尿病改用或加用此药；1型糖尿病，用胰岛素治疗血糖甚不稳定，辅用二甲双胍，可能有助于稳定血糖，减少胰岛素用量。二甲双胍副作用最常见的为消化道反应腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食；最重要的为乳酸性酸中毒肾功能减退、老年人等情况应加警惕。二甲双胍禁忌症对此药呈过敏反应；肾功能减退，血清肌酐>1.4mg/dl；急性、慢性酸中毒；心、

7、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向；妊娠。胰岛素增敏剂作用机理减轻外周组织对胰岛素的抵抗；减少肝糖异生作用；激活PPARr(过氧化物酶体增生激活受体γ)PPARr为核转录因子，可调控多种影响糖脂代谢基因的转录；促进外周组织胰岛素引起GLUT4介导的葡萄糖摄取。胰岛素增敏剂适应症治疗明显胰岛素抵抗的2型糖尿病患者；单独应用或与其他口服降糖药、胰岛素合用；降低空腹及餐后血糖；胰岛素增敏剂副作用及禁忌症常见副作用为上呼吸道感染,头痛,水肿,贫血等与磺脲类胰岛素合用，注意低血糖的发生。曲格列酮因其肝毒性