实验动物剂量换算.doc

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1、实验动物剂量换算问题的解析一、体表面积计算法关于不同实验动物之间或者实验动物与人之间的剂量如何作“等效”换算的问题。我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候,差不多是来源于两条途径:一是查文献,参考别人使用的剂量。有时有现成的,可直接用。有时没有我们所用动物的剂量,但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的,但没有实验动物的。这样,我们就得进行换算。另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算,以期采用合适的剂量。一般参考数据是LD50。至于该选择LD50的多少分之一来作为参考剂量,众说

2、纷纭。下面我来说一说用第一种方法进行如何换算。目前我们大多数人用的方法,是参考徐叔云教授主编的《药理实验方法学》。在其附录中有一个表,列出了人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值。这个表,几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用。表如下所示:     人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值小鼠   大鼠   豚鼠   兔     猫     猴     狗     人(20g)(200g)(400g)(1.5kg)(2.0kg)(4.0kg)(12kg)(70kg)小鼠1.07.012.2527.8 

3、   29.7   64.1124.2387.9大鼠0.141.01.743.9     4.2    9.217.856.0豚鼠0.080.571.02.25    2.4    5.210.231.5兔猫猴0.040.030.0160.250.230.110.440.410.191.0     1.08   2.40.92    1.0    2.20.42    0.45   1.04.54.11.914.213.06.1狗0.0080.060.100.22    0.23   0.521.03.1人

4、0.00260.0180.0310.07    0.078  0.060.321.0本人认为在此表中,人的体重设为70kg,是有点不妥的。如果设为60kg,则能为大多数人接受。这样一来,这个表就得进行修正。如果为60kg,则人的体表面积为1.55m2左右。那么,这样一来,折算系数表的中数字,全部要修正。最后一行的数字要乘以1.72/1.55=1.11,而表最右上端的人的体重改为60kg。那么我们来看看上面这个表的最后一行,这个也是我们通常要用到的,把人的临床剂量转换为实验动物的剂量。但是如果按这个表来计算实

5、验动物的等效剂量,需要动物的体重基本上在标准体重的区间内相差不大才会准确。也就是说,小鼠在20g左右,大鼠在200g左右,豚鼠在400g左右等等,这样计算出来才会准确。当大鼠的体重为180g、250g、300g、350g、400g时,那么它的剂量根据体型系数计算实际体表面积应是多少?而按折算系数算又是多少?它们之间相差有多大?当大鼠体重在哪个范围内波动时,上述折算系数仍然基本准确呢?为什么说,当实验动物体重不在上述标准体重的附近的话,按折算系数算出来的剂量就不那么准了呢?这是因为,我们用这个折算系数,只是一

6、个点对点的关系。就是说,70kg的人对200g的大鼠,那么这个剂量完全准确的。但如果大鼠不是200g,那么就会有偏差了。这个偏差来源于体型系数的公式。如:人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量:大鼠的剂量=(Xmg/kg×70kg×0.018)/200g=(Xmg/kg×70kg×0.018)/0.2kg=6.3Xmg/kg。这也就是说,按单位体重的剂量来算,大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。在这里,我们要看到每种动物的体重(包括人),在上表中以蓝色显示的。还要注意到折算系数,也就是表中以红色所示的。

7、将人的剂量转换成哪种动物的,就在相应的动物那一列下找到与人的相交的地方的折算系数,将剂量乘以折算系数,再乘上人的体重与那种动物体重的比值。注意体重的单位要化成一致。这个折算系数是以上表中蓝色所示的标准体重计算得来的。依此类推,我们可以算出小鼠、豚鼠等其它动物剂量与人的比值。小鼠的剂量=(Xmg/kg×70kg×0.0026)/20g=(Xmg/kg×70kg×0.0026)/0.02kg=9.1Xmg/kg。豚鼠的剂量=(Xmg/kg×70kg×0.031)/400g=(Xmg/kg×70kg×0.031)

8、/0.4kg=5.42Xmg/kg。兔的剂量=(Xmg/kg×70kg×0.07)/1.5kg=3.27Xmg/kg。猫的剂量=(Xmg/kg×70kg×0.078)/2.0kg=2.73Xmg/kg。猴的剂量=(Xmg/kg×70kg×0.06)/4.0kg=1.05Xmg/kg。狗的剂量=(Xmg/kg×70kg×0.32)/12kg=1.87Xmg/kg。注意,人的临床剂量常会以××mg/d或××g/d来表

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