新型疫苗进展课件.ppt

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1、新型疫苗非特异性免疫：生物体在长期种系发育和进化中逐渐形成的一系列防卫机制。特异性免疫：个体在生命过程中接受抗原刺激后主动产生或被动获得的。免疫隐性感染/患传染病接种疫苗/类毒素通过胎盘/母乳接受抗体注射抗毒素/胎盘球蛋白→自然主动免疫→人工主动免疫→自然被动免疫→人工被动免疫1739年《医宗年鉴》人痘接种法1796年英国年轻医生EdwardJenner牛痘接种法1876年德国人RobertKock首次发明细菌分离培养法1877年法国LouisPasteur减毒疫苗：鸡霍乱、炭疽1886年Salmo

2、nSmith灭活疫苗：加热灭活猪霍乱杆菌1923年法国Ramon类毒素：甲醛解毒白喉、破伤风类毒素1948年Enders病毒培养法疫苗发展简史EdwardJennerLouisPasteur①古典疫苗时期：主要建立在对感染性疾病反复观察和摸索的基础上，以牛痘苗和狂犬病疫苗为代表；②培养疫苗时期：用人胚胎非神经组织培养脊髓灰质炎病毒首先获得成功，采用组织或细胞培养技术可获得许多减毒或灭活的疫苗，以脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、卡介苗等为代表；③基因工程疫苗时期：以基因工程技术为基础，为疫苗的研制注入了全新

3、的设计思路，最成功的例子是乙型肝炎基因工程疫苗。采用加热、甲醛等物理化学方法将病原微生物杀死制成。如乙型肝炎灭活苗、狂犬疫苗。特点：安全性好。需多次注射。但有时由于毒性的丧失，免疫原性也随之丧失。死苗大多需要佐剂才能加强免疫效果。弱毒苗（活苗，live-attenuatedVaccine）灭活苗（死苗，deathvaccine）是由被弱化了毒性、或者变异的微生物组成，在机体内只能限量生存而不致病。如卡介苗、天花疫苗、脊髓灰质炎疫苗。优点：保护性效果好、不需佐剂、特别是可诱导较强的细胞免疫反应。一次免

4、疫即可获得长久免疫力。缺点：安全性有时难以确保，即“返祖现象”；不易保存；此外免疫功能底下者接种可导致发病。传统疫苗死疫苗活疫苗制剂性状弱毒或无毒的病原微生物杀死的病原微生物接种量及次数量大，2～3次量小，1次保存及有效期易保存，较稳定有效期可达1年不易保存，4度数周失效免疫效果较差，维持数月至1年较好，维持1～5年或更长评价疫苗的三个重要指标第一：安全第二：有效第三：价廉、实用、方便概念：在分子水平上对微生物的致病本质及免疫保护机理的分析研究为基础，用现代生物技术进行生产。优点：►研究、生产及使用

5、安全。►生产、存储及运输成本低。►疫苗制备无失活过程。研究的重点领域：►创造新疫苗：主要指用常规技术不能或难以解决的疫苗，如与感染有关的疫苗（肝炎）、肿瘤疫苗、避孕疫苗等。►改造旧疫苗：主要针对一些效果或安全性较差、或成本较高的常规疫苗。►发展多价疫苗：多价疫苗成本低、免疫程序简单，是疫苗研究的发展方向。►研究治疗性疫苗：如乙肝慢病毒感染治疗疫苗、治疗性肿瘤疫苗。新型疫苗*基因（遗传）工程疫苗*亚单位疫苗*活载体疫苗*核酸疫苗基因缺失活疫苗蛋白工程疫苗遗传重组疫苗合成肽疫苗微胶囊疫苗抗独特型抗体疫苗

6、新型疫苗的分类用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物或重组体制成的疫苗。*天然病原体保护性抗原的获得（传统方法）：保护性单抗抗原定位亲和层析纯化蛋白氨基酸基因抗原双相电泳质谱分析氨基酸基因*从DNA或cDNA文库中筛选保护性抗原基因：免疫血清或保护性单抗阳性克隆株基因序列分析GeneBank中同源性比较表达产物免疫效果鉴定*人工化学合成保护性基因*PCR钓取*索取一、基因工程疫苗（GeneEngineeringVaccine,GeneticallyEng

7、ineeringVacine）概念保护性抗原基因获得常用方法目的基因重组载体转化转染阳性重组菌阳性重组细胞或病毒鉴定表达、纯化载体概念：将用基因工程方法表达的蛋白抗原纯化后造成的疫苗。（疫苗中已除去了病原体中不能激发机体保护性免疫和对机体有害的部分，只保留了有效的免疫原成分）。优点：主要为安全性好、特异性强及可大量生产。缺点：抗原性弱、需用佐剂、纯化工艺复杂。1.亚单位疫苗（GeneengineeringSubunitVaccine）乙肝亚单位疫苗►细菌（大肠杆菌）系统：典型的原核表达系统，具有遗传

8、背景清楚、操作相对简单、方法成熟、周期短、表达量高等特点。一般认为具有翻译后修饰功能较差及表达产物纯化复杂的不足（主指致热原的去除）。►酵母表达系统：分类不是很明确，一般认为介于原核和真核之间。具有一定的糖基化功能，表达量也比较高。►昆虫细胞（杆状病毒）系统：属低等真核表达系统，与高等真核系统相比缺乏两种糖基化酶。►哺乳动物细胞系统：高级真核表达系统，表达蛋白的翻译后修饰功能强，能保持蛋白的立体构象。表达产量一般较低、成本也较高。►整体动物：有人形象地比喻为“生物反应