黄芪免疫调节机制及临床应用进展

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1、黄芪免疫调节机制及临床应用进展【关键词】黄芪;免疫调节;临床应用;综述黄芪为多年生草本植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.Mongholicus(Bge.)Hsiao及膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的根,主产于山西、黑龙江、内蒙古。黄芪味甘,性微温,入脾、肺经,生用能益卫固表、托毒生肌、利水消肿;炙用能补中益气、升阳举陷。黄芪含有多种皂苷、黄酮、多糖,以及氨基酸、亚油酸、生物碱、胆碱等化学成分,其中皂苷、黄酮、多糖等成分有免疫调节

2、作用。笔者现就近年黄芪免疫调节机制的研究进展作一综述。  1免疫增强作用黄芪可增加脾脏及胸腺重量,提高机体免疫功能。如给予小鼠1年生黄芪中的黄芪多糖,可明显提高经环磷酰胺处理后其脾脏及胸腺指数,并提示不同质量浓度乙醇提取的黄芪多糖均对环磷酰胺所致机体免疫功能低下有拮抗作用[1];另有研究表明,黄芪颗粒能明显提高环磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的非特异性免疫功能[2]。这些都提示黄芪有免疫增强作用。  1.1非特异性免疫  1.1.1巨噬细胞  黄芪多糖能诱导和激活巨噬细胞表达一氧化氮合成酶并产生一氧化氮(NO),从而促进巨噬细

3、胞对靶细胞的作用[3],还可促进巨噬细胞的吞噬作用。宁氏等[4]研究表明,黄芪不同剂量、不同途径给药对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力均有不同程度的增强作用,并能对抗地塞米松对其的抑制作用。蒋氏等[5]研究也表明,应用黄芪组患者透出液巨噬细胞吞噬能力明显高于对照组,用药后患者巨噬细胞经脂多糖(LPS)刺激,其上清液中NO和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量显著高于用药前(P<0.01),提示用药后巨噬细胞细胞因子分泌作用增强。而黄芪多糖及黄芪甲苷可以使γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)的浓度升高从而使巨噬细胞活化吞噬

4、能力增强[6]。黄芪还可提高小鼠巨噬细胞C3b受体和FcR活性,其机理可能是黄芪多糖通过NO介导信号传递通路,调节脾淋巴细胞内游离钙离子的浓度,升高细胞蛋白激酶活性而影响机体免疫细胞的信号转导,发挥其免疫调节作用[7]。  1.1.2自然杀伤细胞  黄芪可以提高自然杀伤细胞(NK细胞)活性及杀伤作用。赵氏等[8]研究表明,黄芪能提高急性病毒性心肌炎患者NK细胞的活性。黄芪多糖粉针剂(APS-P)具有增强S180荷瘤小鼠NK细胞杀伤靶细胞能力的作用。在对老年肺炎患者的研究中发现,黄芪治疗组静脉血中的NK细胞免疫功能较对照组升高,

5、说明黄芪可直接或通过刺激自然杀伤细胞毒因子释放促进外周血单核细胞的NK细胞活性[9]。  1.1.3树突状细胞  黄芪多糖体外可诱导脐血单核细胞(树突状细胞前体细胞)定向分化为功能性(成熟)树突状细胞(DCs);黄芪多糖诱生的DCs具有明显刺激同种异体T淋巴细胞增殖的能力,且随DCs细胞数量的增加而作用增强[10]。  1.2特异性免疫  1.2.1细胞因子  黄芪总苷(10、20mg/L)呈浓度依赖性地降低血吸虫虫卵抗原(10mg/L),刺激大鼠腹腔巨噬细胞TNF-α信使核糖核酸(mRNA)表达及上清液中TNF-α含量。提示

6、黄芪总苷可降低抗原活化的TNF-αmRNA表达及上清液中TNF-α含量[11]。黄芪能使单纯性肾病综合征患儿血清和尿中可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)水平降低[12]。另有研究表明,黄芪可以促进白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-12p40(IL-12p40)mRNA及脾细胞的有丝分裂的作用来对抗免疫抑制[13]。在对急性肺损伤大鼠模型的修复研究中,发现黄芪组IL-1β和TNF-α的表达水平低于模型组(急性肺损伤大鼠,未用任何治疗药物),说明黄芪可抑制IL-1β和TNF-α等前炎性因子的表达[14]。在对哮喘小鼠

7、的研究中发现,黄芪能提高哮喘小鼠体内的IFN-γ含量,使哮喘小鼠Th1反应增强,Th1/Th2比例失衡得到部分扭转,从而在哮喘的治疗中发挥作用,但对哮喘小鼠脾单个核细胞产生白细胞介素-4(IL-4)无明显影响[15]。  1.2.2细胞免疫  黄芪对正常小鼠胸腺具有显著增重作用,并能使刀豆蛋白A激发的T淋巴细胞增殖反应明显增强[16]。刘氏等[17]研究表明,黄芪注射液对患儿过敏性紫癜的初步治疗结果显示黄芪不仅有提高Th1细胞因子的作用,同时还有降低Th2细胞因子的作用。其机理可能与黄芪能促进淋巴细胞中IL-2mRNA的表达,

8、降低抑制性T细胞(Ts)对淋巴细胞IL-2mRNA的抑制,并对IFN-γ较明确的诱生有关。谭氏等[18]研究表明,急性脑梗死患者黄芪注射液组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组显著增高,CD8+水平则明显减低,提示黄芪可通过对脑梗死发病后存在不同程度的淋巴

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