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《高效液相色谱-串联质谱分析微量格尔德霉素类似物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、眉题2高效液相色谱-串联质谱分析微量格尔德霉素类似物倪四阳1,张侃1,2,王玉成1,赫卫清1,王以光1,贺玖明3,武临专11中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室,北京1000502沈阳药科大学制药工程学院,沈阳1100163中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所,北京100050摘要:安莎类抗生素例如利福霉素和安丝菌素,通常由一组化学结构相似的组分组成。格尔德霉素为苯安莎类抗生素,已经发现4个组分。本研究采用高效液相色谱-串联质谱方法对格尔德霉素(GDM
2、)制品中的微量组分进行了分析,发现5个新的和1个已知的GDM类似物。依据质谱数据、结合GDM生物合成机制,对6个GDM类似物的化学结构进行了推测:分子式为C29H42N2O10的新化合物3个,分别为GDM安莎链上C2-C3、C4-C5和C8-C9之间的C-C双键变为单键并同时单羟基化的GDM衍生物;分子式为C28H38N2O8的新化合物2个,其中1个为17(或12,或4)-去甲氧基格尔德霉素,另1个为4,5-双氢-10,11-脱水-17-去甲基-17-羟基格尔德霉素;分子式为C29H42N2O9的
3、已知化合物1个,为4,5-双氢格尔德霉素。这些GDM类似物的发现有助于加深对GDM生物合成的认识,并对通过基因阻断、组合生物合成技术获得GDM衍生物的研究有启示作用。关键词:高效液相色谱-串联质谱,格尔德霉素,格尔德霉素类似物,生物合成AnalysisofgeldanamycinanaloguesintraceamountsbyLC-MS/MSSiyangNi1,KanZhang1,2,YuchengWang1,WeiqingHe1,YiguangWang1,JiumingHe3,andLinzh
4、uanWu11KeyLaboratoryofBiotechnologyofAntibiotics,MinistryofHealth,InstituteofMedicinalBiotechnology,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China2SchoolofPharmaceuticalEngineering,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenya
5、ng110015,China3InstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,ChinaAbstract:Ansamycins,suchasrifamycinandansamitocin,usuallyconsistofagroupofstructuralsimilarcomponents.Geldanamycin,abenzenicansamycin,
6、hasbeenfoundtoconsistoffourstructuralsimilarcomponents.Weanalyzedthegeldanamycin(GDM)preparationfromStreptomyceshygroscopicus17997byLC-ESI(+)-MS/MS,anddiscoveredfivenovelandoneknownGDManaloguesintraceamounts.BasedontheESI(+)-MS/MSspectraoftheseGDManal
7、ogues,andthepresentunderstandingofGDMbiosynthesis,weproposedthepossiblechemicalstructuresoftheseGDManalogues.ThreenovelGDManalogues,allhavingthesamemolecularformulaofC29H42N2O10,wereGDMbiosyntheticderivativeswithoneofthethreeC-CdoublebondsbetweenC2-C3
8、,C4-C5andC8-C9inGDMchangedtomono-hydroxylatedC-Csinglebond.TheothertwonovelGDManalogues,havingthesamemolecularformulaofC28H38N2O8,were17(or12,or4)-desmethoxylgeldanamycinand4,5-dihydro-10,11-dehydrate-17-desmethyl-17-hydroxylgeldanamycin,respe
