信号转导重点.doc

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1、癌基因是有潜在的促发肿瘤发生活性的基因，最早在肿瘤病毒中发现。细胞癌基因（或原癌基因）是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，它是细胞内总体遗传物质的组成部分。原癌基因产物：生长因子生长因子受体信号转导组分细胞周期蛋白细胞凋亡调节蛋白转录因子抑癌基因的作用：抑制细胞增殖；促进细胞分化；抑制细胞迁移。抑癌基因的产物主要包括：①转录调节因子②负调控转录因子③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI）④rasGTP酶活化蛋白⑤DNA修复因子⑥磷酸脂酶⑦细胞粘附分子试述表皮生长因子激活MAPK的信号转导途径。（以ERG为例简述MAPK通路）答：表皮生长因子（EGF）与受体结合，引起受体二聚化并催化

2、受体胞内区酪氨酸磷酸化和TPK激活，细胞内含SH2区的生长因子受体连接蛋白Grb2与磷酸化酪氨酸结合，将胞浆中具有鸟苷酸交换因子活性的Sos吸引至细胞膜，Sos促进无活性Ras所结合的GDP为GTP所置换，导致Ras活化。激活的Ras活化Raf,进而激活MEK，最终导致细胞外信号调节激酶(ERK)激活。激活的ERK可促进胞浆靶蛋白磷酸化或调节其他蛋白激酶的活性，亦可进入核内，促进多种转录因子磷酸化，增强基因转录活性。生物学因素:霍乱毒素(Choleratoxin)催化Gsa的翻译后修饰：百日咳毒素(Pertussistoxin)催化抑制性Gia一个半胱氨酸残基的ADP核糖基化修饰，使其不能发

3、生GDP与GTP的互换；物理与化学因素:机械损伤；辐射作用；致癌化学物质靶向关键的信号转导分子。遗传学因素:染色体异常；信号转导分子的突变。负显性作用某些信号转导蛋白突变后不仅自身无功能，还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白的作用，被称为负显性作用。具有负显性作用的突变体被称为负显性突变体（dominantnegativemutant)；组成型激活突变某些信号转导蛋白在突变后获得了自发激活和持续性激活的能力。以尿崩症为例简述信号转导与疾病的关系细胞生长、分裂时，依次经过G1、S、G2、M期而一分为二，周而复始，故称为细胞分裂周期(celldivisioncycle)。细胞周期素（cyclin）是

4、一组随细胞周期的进程周期性表达的蛋白，分别为A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G和H。G1期细胞周期素：作用在G1期或G1/S交界期，启动细胞周期和促进DNA合成的cyclin，G1期是增殖细胞唯一能接受从外界传入的增殖或抑制增殖信号的时期。M期细胞周期素在G2/M交界期诱导细胞分裂，主要包括cyclinA与cyclinB;CyclinA：在cyclinE之后很快表达，G2期达到高峰。是G1期向S期转移的限速因素，也可促进细胞从G2期向M期的转换;CyclinB：在S晚期合成，可促进G2期向M期的转换；CyclinA、cyclinB在M期通过泛素途径降解，这是细胞脱离有丝分裂所必

5、须的。细胞周期检测点(checkpoint)又被称为限制点(restrictionpoint)，保证细胞周期中DNA复制和染色体分配质量的检查机制,这是一类负反馈调节机制。什么是受体，类型，第一信使，第二信使的含义？受体与配体（第一信使）结合后，激发胞质内一些新的物质合成，这些新的物质又能触发下游一系列级联反应。这类物质被称为第二信使（secondmessenger）。公认的第二信使：cAMPcGMPIP3DAGCa2+水溶性信号分子，不能穿过靶细胞膜，只能与膜受体结合，经信号转换机制，通过胞内信使（如cAMP）或激活膜受体的激酶活性（如受体酪氨酸激酶），引起细胞的应答反应。所以这类信号分子

6、又称为第一信使（primarymessenger）受体（receptor）是一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，从而激活或启动一系列生物化学反应，最后导致该信号物质特定的生物学效应。根据靶细胞上受体存在的部位，可将受体分为细胞内受体（intracellularreceptor）和细胞表面受体（cellsurfacereceptor）。细胞表面受体介导亲水性信号分子的信息传递，可分为：①离子通道型受体、②G蛋白耦联型受体和③酶耦联型受体。受体的激活剂（agonist）Anagonistisachemicalthatbindstoareceptorofacellandtri

7、ggersaresponsebythecell.激动剂是能够与受体结合并触发细胞反应的一种化学物质。孤儿受体：未找到内源性配体的受体蛋白激酶的作用方式？蛋白激酶是一类磷酸转移酶，其作用是将ATP的γ磷酸基转移到底物特定的氨基酸残基上，使蛋白质磷酸化，可分为5类。蛋白激酶在信号转导中主要作用有两个方面：其一是通过磷酸化调节蛋白质的活性，磷酸化和去磷酸化是绝大多数信号通路组分可逆激活的共同机制，有些蛋白质在磷酸化