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1、HLA配型与无关供体HSCT南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院汪承亚2010年2月前言1957年首例人类双生子之间骨髓移植成功,为治疗白血病等恶性血液病开创了新疗法。继使用HLA匹配的无关供者造血干细胞移植成功后,1988年美国率先建立起无关供者骨髓库(美国国家骨髓供者计划,简称NMDP),尔后又建立了公共脐带血库。根据世界骨髓供者协会(WMDA)资料目前已有60个国家或地区的骨髓库、37个脐血库参加WMDA;登记在案的骨髓供者数超过900万人;库存脐带血达18万份;全球每年无关供者骨髓移植病例超过5000例。与此同时,HLA分型技术也从简单的血清学方法
2、,转变为更精确的基因分型。目前中国造血干细胞捐献者资料库管理中心(简称中华骨髓库)的供者数已超过100万人,使用无关供者的造血干细胞移植也已普遍开展,1997-2007:Worldwideunrelateddonor hematopoieticcelltransplantationBonemarrowPeripheralbloodstemcellsCordblood(approximate)NMDPfacilitatedtransplants (fiscalyear1987–2008)CordbloodPeripheralbloodstemcellsBone
3、marrowNMDPTransplantRecipients byDiagnosis–SelectedMalignanciesNMDP移植治疗恶性肿瘤统计NMDPTransplantRecipientsbyAgeNMDP移植年龄统计AcuteMyeloidLeukemiainAdults成人急性髓性白血病MyelodysplasticSyndromeinAdultsAcuteLeukemia,CR1inChildrenAcuteLeukemia,CR2inChildrenSevereAplasticAnemiainAdultsSevereAplasticAn
4、emiainChildren前言（续）尽管有关HLA配合程度对造血干细胞移植结果影响的报告数以百计，但是由于在样本数、疾病类型和病情、HLA分型水平等方面的异质性，所得到的结论不尽相同，此外HLA基因分型结果及其生物学意义的解释也显得日趋复杂。这些情况对于非HLA专业人员,在选择HLA最佳配合无关供者方面产生了一定困扰。为解决此问题，WMDA、美国NMDP以及欧洲免疫遗传学联盟(EFI)等组织相继推出与HLA配型有关的工作指南。HLA抗原和基因HLA抗原：HLA抗原是细胞表面上的一种蛋白质,它能刺激宿主免疫系统可产生相应抗体。因此,最初HLA抗原是使用血清学
5、方法检测出来的(表1)。使用血清学鉴定的同一个HLA抗原,可以是许多等位基因的产物,因此已鉴定出的等位基因数,远远多于HLA抗原数,同时由于HLA抗体来源以及抗体特异性的限制,并非所有等位基因对应的HLA抗原都可以用血清学方法鉴定。换言之,在DNA水平上的HLA多态性,只有其中一部分可以用血清学方法来识别。HLA抗原和基因（续）HLA抗原交叉反应性：HLA抗原之间存在交叉反应性,比如,某个体只受到一个HLA-B7抗原的免疫刺激,结果产生抗-B7和抗-B27等多种特异性抗体。根据交叉反应性的特点,HLA抗原可以分成许多交叉反应组(表2)。同一个交叉反应组中的抗
6、原,共有一些免疫学决定簇,或称为抗原表位。表2HLA-A,B,DR抗原交叉反应组A座位B座位DR座位A1,11,36B7,42,54(22),55(22),56(22)DR1,15(2),16(2)A2,203,210,28B38(16),39(16),8DR3,11(5),12(5),13(6),14(6)A3,11,1B45(12),50(21),41DR4,7,9A23(9),24(9),240352(5),53DR11(5),12(5),8A25(10),32B44(12),49(21)DR13(6),14(6),17(3),18(3)A26(10)
7、,33,34,43,66B49(21),44(12),A30,31B51(5),52(5),53A36,1,80B57(17),62(15),63(15)A68(28),2,69(28)B58(17),22A74,32B60(40),61(40),48B62(15),35,70,75(15),76(15)B63(15),53,57(17),58(17)B64(14),65(14),8B71(70),35,62(15),72(70)*每一行代表一个交叉反应组,括号中数字代表对应的宽特异性HLA抗原和基因（续）HLA基因：HLA基因位于细胞核内,存在于DNA分子
8、中,它编码细胞表面的HLA蛋白分子。在移植免疫反应中
