坎地沙坦对小鼠肝癌移植瘤及新生血管生成的抑制作用-论文.pdf

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1、临床肿瘤学杂志2013年10月第18卷第10期ChineseClinicalOncology，Oct．2013，Vo1．18，No．10·869·坎地沙坦对小鼠肝癌移植瘤及新生血管生成的抑制作用071000河北保定保定市第一医院肿瘤内科韩英，蒋丽媛，付晓霞，李华，井磊，赵彩霞，林延鹏【摘要】目的探讨血管紧张素II1型受体拮抗剂坎地沙坦对小鼠肝癌移植瘤生长及血管生成的影响。方法建立肝癌H22细胞小鼠移植瘤模型。将48只小鼠随机分为生理盐水组(0．2mld～d)、低剂量坎地沙坦组(2mg／kg，0．2mld一d8)、高剂量坎地沙坦组(20mg／kg，0．2mld～d)和氟尿

2、嘧啶组(25mg／kg，0．2mld。～d)，每组12只。第9天处死小鼠取瘤组织，测瘤重，计算抑瘤率；免疫组化法检测移植瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)和CD34表达，测定微血管密度(MVD)。另取40只小鼠以相同条件进行平行实验，每组10只，观察小鼠的生存时间。结果高剂量坎地沙坦组及氟尿嘧啶组的抑瘤率分别为35．3％和50．6％，均高于低剂量坎地沙坦组的20．7％，差异有统计学意义(P<0．05)；与生理盐水组相比，低剂量(5．083±1．240)与高剂量坎地沙坦组(4．083±1．165)VEGF分值均显著降低(P<0．05)，且高剂量组降低更明显(P<0．05

3、)；与生理盐水组相比，低剂量(20．633±2．171)与高剂量(17．150±2．713)坎地沙坦组MVD均显著降低(P<0．01)，且高剂量组降低更明显(P<0．05)；高剂量坎地沙坦组及氟尿嘧啶组小鼠的生命延长率分别为39．5％和30．6％，均高于低剂量坎地沙坦组的20．4％(P<0．05)。结论坎地沙坦可抑制小鼠肝癌移植瘤的生长，其机制可能与抑制肿瘤新生血管生成有关。【关键词】血管紧张素I11型受体；坎地沙坦；肝癌；新生血管生成中图分类号：R735．7文献标识码：A文章编号：1009—0460(2013)10—0869—05Theinhibitoryefecto

4、fcandesartanongrowthandangiogenesisofmicebearinghepatocellularcarcinomaxenograftHANYg，JIANGLiyuan，FUXiaoxia，LIHua，jlNGLei，ZHAOCaixia，LINYanpeng．DepartmentofMed-icalOneology，theFirstHospitalofBaoding，Baoding071000，ChinaCorrespondingauthor：LINYanpengE—mail：drlinyp@hotmail．com【Abstract】Obje

5、ctiveToinvestigatetheinfluenceofangiotensinⅡtype1receptorblockercandesa~anongrowthandangiogen—esisofmicebearinghumanhepatocellularcarcinomaxenograft．MethodsFou~y—eightmicebeatingH22hepatocellularcarcinomaxeno—graftwereestablishedandrandomlydividedintonormalsalinegroup，low—dosecandesartan

6、group(2mg／kg)，high—dosecandesartangroup(20mg／kg)andflurouracilgroup(25mg／kg)with12ineachgroup．Ninedaysafteradministration，themiceweresacrificed，andtheweightoftransplantedtumorswasmeasuredtocalculatethetumorinhibitoryrate．Theimmunohistochemicaltechnologywasadoptedtodetecttheexpressionsofv

7、ascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andCD34tocalculatemicrovesseldensity(MVD)．Thesametestwasappliedto40micetoobservethesurvivaltimeandcalculatethelifeextensionrate．ResultsThetumorinhibitionratesinhigh—dosecandesartangroup(35．3％)andfluorouracilgroup(50．6％)werehierthan20．7％