CXC 趋化因子配体12与肝病关系的研究进展-论文.pdf

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1、山西医药杂志2014年4月第43卷第7期ShanxiMedJ，April2014，Vo1．43，No．7·综CXC趋化因子配体12与肝病关系的研究进展高昌浩各种原因引起的慢性肝病是影响我国民众健的同源性。康的主要病因，其中包括各种病因导致的慢性肝CXCL12可由多种细胞分泌而来，广泛地表达炎、肝炎后肝硬化、原发性肝癌、自身免疫性肝病于包括多种细胞和组织中，CXCL12a和CXCL1213等。我国属乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行区，表达量最高的是在肝、胰、脾_7]。CXCL127主要在一般人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性率为成人的心脏组织中表达，其他组织中表达较弱。而7．18，青少年和

2、成人期感染HBV者中5～CXCL12e、CXCL12和CXCLe在成人及胎儿的多10发展成慢性_1]。而这些慢性肝病当中，危害种组织中均有检出，但在胰脏含量最高_8]。CX—性最大的是原发性肝癌，其病死率位居我国各类肿CL12可介导人类多种生理病理过程，如介导免疫瘤病死率的第2位_3]，且近年仍呈现不断上升趋及炎性反应，调控造血干细胞迁移及归巢，介导人势。CXC趋化因子配体12(CXCchemokinelig—类免疫缺陷病毒(H【V)感染，调节恶性肿瘤的生长and-12，CXCL12)，又称基质细胞衍生因子一1和转移J。(stromalcellderivedfactorl，SDF一1)是0t趋

3、化因CXCL12的特殊作用由其特异性受体CXCR4子家族的重要成员，属于趋化因子CXC亚家族。介导，该受体是目前已知的CXCL12的唯一的受CXCL12主要参与B细胞的调节，造血干细胞的动体，其编码基因位于染色体2q21，编码352个氨基员以及白细胞的迁徙_4]，同时在抗炎症和抗肿瘤过酸。CXCR4是一个具有7个跨膜受体的G蛋白耦程中也发挥着重要影响。近年来研究发现，CX—联受体，广泛的表达在血液、免疫和中枢神经系统CL12及其相关分子参与了多种肝脏疾病的过程，中。并与疾病的发生、发展、治疗和预后密切相关。本CXCL12与其靶细胞上相应受体CXCR4的N文就CXCL12在肝病过程中的作用作如下

4、综述。端结合，并与CXCR4和第二胞外环(secondextra—1CXCL12的结构、来源、功能celluarloop，ECL2)相互作用才能启动下游信号通CXCL12是1994年由Nagasawa等]从鼠骨路L1。最初主要是研究其与HIV病毒感染的关系．述髓基质●细胞中克隆并报道出的，是利用信号序列捕及在机体生长、红细胞生成、器官和血管形成过程获方式发现的，当时称其为前B细胞增长刺激因子中的作用。近来研究发现，肿瘤细胞能过表达的趋(pre-B-cellgrowthstimulatingfactor，PBSF)。人化因子CXCL12及其受体CXCR4，不仅直接促进类CXCL12基因定位于染色

5、体10ql1．1，编码区含细胞增殖，还通过促血管生成及抗凋亡的间接作用267bp，其氨基酸有4个半胱氨酸及N端含2个半来促进肿瘤细胞的生长。胱氨酸被1个其他氨基酸隔开。根据编码的氨基2CXCL12在不同类型肝病中的作用酸残基多肽的不同，可将CXCL12分为不同的亚趋化因子及其受体的相互作用在癌症的定向型。最常见的为CXCL12a和CXCL1213，编码的氨转移过程中起着关键作用，有研究表明趋化因子基酸分别为89和93个l_6]。除此之外，还有CX—CXCL12与其受体CXCR4的相互作用与多种癌症CL127、CXCL12e、CXCL128和CXCL0[。但这6发展及转移密切相关_1。种亚型氨基

6、端的前88个氨基酸残基是相同的l8]。2．1慢性肝炎：肝脏产生炎症的主要原因是炎症CXCL12基因序列是高度保守的，人和鼠具有99细胞介导的细胞毒杀伤作用，有研究表明，在多种作者单位：071000保定，中国人民解放军第252医院检肝炎患者的小叶间汇管区的胆管上皮细胞以及增验科生的胆小管中有CXCL12的表达_】。肝脏炎症组山西医药杂志2014年4月第43卷第7期ShanxiMedJ，April2014，Vo1．43，No．7织中胆管上皮细胞分泌CXCL12的增加，导致癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、胰腺癌等，是肿瘤细胞CXCL12重新分布，激活cxcL12／CXCR4信号通表达最为普遍的趋化因子受体

7、。和其他许多肿瘤路，动员募集炎症细胞，通过细胞免疫机制介导肝实体类似，在肝癌患者中也发现，CXCL12／CxCR4脏炎症。的表达上调，影响肿瘤的播撒和预后，与肿瘤的进此外，当肝脏有慢性或者广泛损伤或者肝细胞展程度、淋巴道转移、远处播散以及年生存率下降增殖受到抑制时，肝脏干细胞一肝脏椭圆细胞(he—显著相关]。paticovalcells，HOCs)和造血干细胞(hematopoi—有学者在肝癌细胞