滤泡辅助性T细胞的研究进展.pdf

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1、中国免疫学杂志2014年第30卷doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2014．05．030滤泡辅助性T细胞的研究进展①赵敏张俊美李静(中南大学湘雅医院神经内科，长沙410008)中图分类号R392．12文献标志码A文章编号1000-484X(2014)05-0700-05生发中心(Germinalcenter，GC)是次级淋巴组CD4T细胞可短暂表达CXCR5．但只有Tf}l细胞可织(如淋巴结、脾、扁桃体、Peyer斑)淋巴滤泡中的以相对稳定地表达CXCR5。另外，成熟的B细胞高特殊结构

2、。在GC内B细胞经历克隆增殖、体细胞表达CXCR5CXCR5的配体为CXCL．13。CXCL．高频突变、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程，I3主要由滤泡树突状细胞(folliculardendriticcell，最终分化为长寿命记忆性B细胞和浆细胞。FDC)产生[4]；有研究报道，Tm细胞本身也能合成、众所周知，GC形成、抗原特异性记忆性B细胞分泌CXCL一13]。在CXCL一13趋化下Tfh细胞迁移和浆细胞的生成需要辅助性T细胞(helperTlym—至淋巴滤泡．实现对B细胞的直接辅助作用。phocyte

3、，Th细胞)的参与。因为Th2细胞可以分泌1．2ICOS诱导性共刺激分子(InducibleCO—stimu—IL_4从而诱导B细胞增殖、抗体类别转换和抗体产lator，ICOS)即CD278。属CD28家族成员，诱导性表生，所以Th2细胞曾被认为是辅助B细胞的主要Th达于活化的T细胞(主要是GC的Tm细胞)表面。细胞但有研究证实．IL_4缺乏的小鼠仍然可以形ICOS的配体为ICOSL，后者组成性表达于B细胞和成GC并产生针对T细胞依赖抗原的抗体⋯，因此单核细胞等抗原提呈细胞(Antigen—presenti

4、ngcell，人们对Th2细胞辅助B细胞的作用产生了质疑。APC)表面。Tfh细胞表面ICOS与B细胞表面2000年Schaerli等和Breitfeld等均在人的扁桃ICOSL的相互结合对Tfh细胞的产生和维持、GC及体发现了一种新的CD4T细胞亚群．该细胞亚群高记忆性B细胞的形成等起了重要作用。Akiba等l6]表达趋化因子受体CXCR5，后者在趋化因子CX．研究表明，缺乏ICOS的小鼠体内rfh细胞数量减CL13的趋化下使细胞定位于淋巴滤泡，进而辅助B少、生发中心形成受影响、B细胞成熟及抗体类别转细胞增

5、殖、分化、产生抗体、参与体液免疫应答等，并换发生障碍。将此群细胞命名为滤泡辅助性T细胞(Follicular1．3PD．1程序性死亡一1分子(Programmeddeath．helperTcells，Tm细胞)，31。现在rm细胞作为一1．PD。1)又称CD279，亦属CD28家族成员，主要表种不同于Thl细胞、Th2细胞、Th17细胞、Treg细胞达于活化的T细胞表面，是一种抑制性受体。有研的CD4T细胞亚群已经被人们接受。由于Tfh细究表明．在慢性病毒性感染性疾病和癌症中PD．1参胞独特的表面标志、定位、

6、功能及与疾病的密切关系与了免疫耐受、CD8细胞毒性T细胞的“耗竭”，因等，近年来成为研究的热点。本文就Tfh细胞最新此PD．1在免疫应答中发挥了负性调节作用【。的研究进展做一综述。PD．1的配体为PD．L1和PD—L2，这两种配体在包括1参与Ttla细胞功能的主要分子表1参与Tfh细胞功能的主要分子Tfh细胞功能的实现与其特殊的表面标记物、Tab．1MainmolecularinvolvedinfunctionofTfh细胞因子及转录因子密不可分(见表1)。分子名称种类主要功能1．1CXCR5CXCR5是Tf

7、h细胞最重要的表面标记物。CD8T细胞、初始CD4T细胞及完全极化的Thl、Th2、Thl7细胞不表达CXCR5，经抗原活化的①本文受国家自然科学基金(No．81271325)资助。作者简介：赵敏(1987年一)，女，主要从事重症肌无力研究。通讯作者及指导教师：李静(1970年一)，女，医学博士，副主任医师，硕士生导师，主要从事神经免疫学研究，E—mail：jing_neueology@hotmail．corn。赵敏等滤泡辅助性T细胞的研究进展第5期B细胞在内的多种细胞表面都有表达。与其他T细胞及Tfh细胞的

8、双重特性，已在小鼠脾脏、淋巴结以胞亚群相比，Tm细胞表达PD．1的水平最高[9]。Tfh及人类扁桃体的淋巴滤泡和GC检测到Tfr细胞的细胞表面的PD．1和GC—B细胞表面的PD一1配体结存在。研究已证实，Tfr细胞起源于外周nTreg，在机合后可以产生抑制GC—B细胞的信号[1。另外，有体的免疫系统中，有一部分CXCR5一Foxp3nTreg细研究报道．通过调节PD．1可以影响GC的生成、高胞表达转