通络醒脑泡腾片对AD大鼠学习记忆和海马胰岛素降解酶表达的影响.pdf

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1、第38卷第17期2013年9月≤中China圈doum。t中ofChn药esea杂tertaM志edtcaVoS1e.p3t8em,Ibsesru,e201173通络醒脑泡腾片对AD大鼠学习记忆和海马胰岛素降解酶表达的影响张荫杰,代渊,胡勇,马云桐,徐世军',王永炎(1.四川省中药资源系统研究与开发利用国家重点实验室培育基地,四川成都611137;2.成都中医药大学,四川成都611137;3.中国中医科学院,北京100700)[摘要]目的:探讨通络醒脑泡腾片对A

2、B海马注射拟痴呆大鼠学习记忆和海马胰岛

3、素降解酶表达的影响,为其防治老年痴呆提供依据。方法:建立A氏。海马注射痴呆大鼠模型,将造模大鼠随机分为模型对照组、安理申组(1.4mg·kg)、通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组(7.56,3.78,1.59g·kg。。),另取海马注射生理盐水的大鼠为假手术组,10mL·kg~,每日1次,连续灌胃给药90d,采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学和图像分析技术对大鼠海马胰岛素降解酶表达进行定量分析。结果:通络醒脑泡腾片能够显著缩短大鼠定向航行测试的逃避潜伏期,显著延长空间探索测试第一

4、象限停留时间和减少第三象限停留时间,增加经过平台次数,与模型组比较有显著差异(P<0.05),并能够显著提高海马区胰岛素降解酶平均吸光度,提高海马区胰岛素降解酶的表达,与模型组比较有显著差异(P<0.05)。结论:通络醒脑泡腾片具有提高AD大鼠学习记忆能力,促进海马胰岛素降解酶表达的作用,提示其益智作用与提高海马胰岛素降解酶活性有关。[关键词]通络醒脑泡腾片;学习记忆;海马;胰岛素降解酶阿尔茨海默病(AlzheimerSdisease,AD)是一种通络醒脑泡腾片由川芎等药组成,具有通络醒脑,解与年龄密

5、切相关的神经退行性疾病,发病机制不明,毒益智的作用,课题组前期研究表明,该制剂具有改已经成为65岁及以上人群的第5位致死原因。善AD学习记忆功能、促进海马突触素表达、抑制海的沉积是目前公认为AD的中心环节及始动因马CDK5和GSK一3表达等作用由。,本研究从促进脑素J。AD患者由于A口产生和清除失衡,导致过多内A清除的角度,考察了其对A。致AD大鼠学的A聚集成可溶性寡聚体而产生神经毒性。因此习记忆能力及海马IDE的表达的影响。抑制A卢过多产生和清除寡聚化的A便成为AD1材料治疗的重要策略。“酶降解作用

6、”在清除中具有1.1药物通络醒脑泡腾片,4.5g原生药/片,由重要作用,其中IDE是脑中最有效的A降解酶之本课题组自制,批号20100304;盐酸多奈哌齐(安理一,故上调A降解酶(如IDE),即通过增加A申),卫材(中国)制药有限公司生产,批号从体内的清除达到重建A代谢平衡理论上是AD100319A。治疗和预防的方法之一,但目前尚未见到相关报道。1.2动物SD大鼠,SPF级,3~4月龄,雌雄各半,体重(200±20)g,由四川省医学科学院实验动物研究所提供,动物合格证号SCXK(川)2008-24。[

7、收稿日期]2013-03.13[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项1.3试剂淀粉样蛋白片段(A:),Sigma公司(2013ZX09103002-008);四川省杰出青年学术技术带头人计划项目产品;SYP一抗:bs-0018M,兔抗大鼠IgG,北京博奥(2011JQO014);l~lJl[省学术和技术带头人培养资金项目(重点);四森生物技术有限公司;二抗、三抗和DAB显示试剂川省“十一五”支撑项目(2010SZ0195);四川省教育厅自然科学重点盒均由北京中山金桥生物有限公司生产。项目(12Z

8、A041);成都市产业发展技术支撑计划.高校院所应用基础1.4仪器DW5大鼠脑立体定位仪(成都泰盟科研究项目(12DXYB321JH-002)【通信作者]徐世军,Tel:(028)61800231,E—mail:docxu@126.技有限公司);SAESHIN90+102电动牙科钻com(saeshinprecisionCo.,Ltd);MT-200Morris水迷宫[作者简介]张荫杰,TeI:(028)61800231,E—mail:zhangyinjie88@(成都泰盟科技有限公司);Image—

9、ProPlus6.0图像】63.corn分析系统(美国MediaCybernetics,Inc.)。·2863·第38卷第17期中圈中药杂志VoS1.38,Issue172013年9月eptember,20132方法航行和空间探索参考文献进行剖,分别记录逃避潜2.1模型制备及分组A粥溶人0.9%生理盐水伏期和第一相限停留时间、平台停留时间及经过平(终浓度为2g·L),37oC恒温箱孵育72h老化台次数。备用。参考文献制备模型。将大鼠用0.3%戊2.3标本

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