常用降压药的特点及临床应用课件

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1、常用降压药的特点及临床应用血压的调节血压=心排血量×总外周阻力心排血量：体液容量、心率、心肌收缩力总外周阻力：阻力小动脉结构改变、血管壁顺应性、血管舒缩状态降压药物的种类利尿剂β受体阻滞剂血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）钙拮抗剂（CCB）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）α受体阻滞剂1.利尿剂作用机制：促进肾脏排出体内的钠盐和水分，降低血容量，从而降低血压。由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少，Ca2+内流↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性。常用利尿剂药物名称常见商品名常用剂量（mg）用法双氢克尿噻氢

2、氯噻嗪6.25~25mgqd吲哒帕胺螺内酯呋噻米托拉噻米钠催离/寿比山安体舒通速尿特苏尼1.25~2.5mgqd20mgqd20mgpoqd20mgivqd-bid氢氯噻嗪本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换。肾外作用机制也参与降压。“低上限”利尿作用：较低剂量就能达到最大效应，12.5mgqd，达到全效的降压作用最多6周时间。1-2h起效，维持16-24小时。GFR<30ml/min时失效代谢紊乱：血脂、血糖、尿酸吲哒帕胺钠催

3、离/寿比山利尿、钙离子拮抗作用。半衰期14-16小时，持续24小时降压作用。对血脂没有不良影响。对血糖、尿酸、血钾的影响较氢氯噻嗪为轻。磺胺药过敏者禁用。呋噻米速尿与噻嗪类利尿剂相比：相对利尿量较多（8：3）相对失钠量较少（140：150）相对失钾量较少（10：25）半衰期1.5小时，作用持续时间4-6小时急性肺水肿的初始治疗药物，5-15min起效托拉噻米特苏尼：既具有速尿的高效利尿作用，又具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点利尿作用更强：10~20mg特苏尼相当于40mg速尿作用持续时间更长：半衰期3.5小时

4、生物利用度高：口服生物利用度(80~90%)高于速尿(40~50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同。排K+量明显低于速尿（拮抗醛固酮，相对保钾），对Mg2+、尿酸、糖和脂质类物无明显影响。利尿剂适应症：轻中度高血压、老年单纯性收缩期高血压及高血压合并心力衰竭的患者。禁忌症：高尿酸血症或痛风患者、肾功能不全，血肌酐大于290mol/L副作用：电解质代谢异常（尤其低钾血症）、胰岛素抵抗及脂代谢紊乱、痛风。2.受体阻滞剂作用机制抑制窦房结和房室结受体，减慢心率抑制心肌受体，减弱心肌收缩力抑制交感神经节前受

5、体，减少去甲肾上腺素的释放阻断肾小球旁细胞上的受体，抑制肾素分泌，抑制RAS系统对血压的影响-------减低心率和心肌收缩力，从而降低血压-受体阻滞剂的分类主要分三大类-高度心脏选择性的1-受体阻滞剂（metoprololatenololbisoprolol）-非心脏选择性的-受体阻滞剂(propranololsotalol)-兼有-受体阻滞作用的-受体阻滞剂(carvedilollabetalol)-受体阻滞剂的药理学差异三种主要差异-心脏选择性（1）-脂溶性-内在拟交感活性（ISA）这些

6、差异可表现为死亡率的高低一个好的-受体阻滞剂1-选择性+脂溶性–内在拟交感活性组织、器官优势受体β1受体心脏保护作用阻断受体的作用减慢心率，降低心肌收缩力减少肾素分泌，舒张血管，降低血压降低交感活性，降低心肌耗氧量，改善左室和血管的重构及功能β2受体临床副作用心肌肾脏交感神经系统冠状血管、小血管小动脉、静脉肝脏、胰腺、骨骼肌脂肪组织支气管泌尿生殖器官血管收缩，血压升高间歇性跛行、雷诺氏综合征糖代谢紊乱脂代谢紊乱气道阻力增加、加重支气管哮喘阳痿风险β1受体选择的临床实践意义1-选择性-受体阻滞剂的优势治

7、疗效益更确切降压/抗心绞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滞1-受体不良反应更少见安全用于合并糖尿病的患者不影响脂代谢增加气道阻力弱：对慢支肺气肿患者安全性更高对外周血管阻力影响小一个好的-受体阻滞剂1-选择性+脂溶性–内在拟交感活性-受体阻滞剂的药理学差异脂溶性的特点-口服吸收完全，肝脏“首关清除”效应强生物利用度低，个体间血药浓度相差大-从肝脏清除代谢，半衰期较短-易透过血脑屏障和胎盘水溶性的特点-口服吸收不完全，肝脏“首关清除”效应低-以原药形式从肾脏清除，半衰期较长-肾功能不全的病人需减量试验名称

8、药物亲脂性心脏保护Coope&Warrender阿替洛尔低无HAPPHY阿替洛尔低无IPPPSH氧烯洛尔中不肯定MRC普萘洛尔高有MRC-Elderly阿替洛尔低无MAPHY美托洛尔中有亲脂性与长期心脏保护（一级预防试验）一个好的-受体阻滞剂1-选择性+脂溶性–内在拟交感活性无内在ISA、高选择性的β1阻滞剂治疗MI疗效更佳无ISA选择性无ISA的β阻滞剂-30-20-10有ISA的β阻滞剂0