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《串联质谱仪遗传代谢病筛查_氨基酸代谢病课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、串联质谱仪遗传代谢病筛查系列氨基酸代谢病二氨基酸代谢疾病共18种1.氨甲酰磷酸合成酶缺乏症(先天性高氨血症I型)2.鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症(先天性高氨血症II型)3.精氨基琥珀酸尿症4.组氨酸血症5.精氨酸血症6.瓜氨酸血症I型7.瓜氨酸血症Ⅱ型8.同型胱氨酸尿症9.高甲硫氨酸血症10.高鸟氨酸血症－高血氨症－高同型瓜氨酸尿症综合症11.枫糖尿病12.非酮性高甘氨酸血症13.酪氨酸血症Ⅰ型；Ⅱ型；Ⅲ型14.高脯氨酸血症15.5-羟脯氨酸血症16.高鸟氨酸血症组氨酸血症(Histidinemia)疾病概念和发病率组氨酸是婴儿期的一种必需氨基酸，组氨酸血症(histidinemia)是
2、组织中的组氨酸酶缺陷导致尿中排泄的组氨酸及组氨酸的转氨产物增加、血组氨酸升高的一种先天性代谢异常疾病。1961年由Ghadimi最先报道。临床表现从完全无症状到不同程度的智力低下。该病为常染色体隐性遗传’男女均可发病。发病率约1／15000，日本人的发病率较高为1/8000，而瑞典的发病率很低为1/37000。病因和发病机制正常情况下，组织中的组氨酸除被用于蛋白质的合成外，可在组氨酸酶的催化下，非氧化脱氨成尿刊酸，然后进一步代谢生成谷氨酸。组氨酸血症患者由于肝脏和皮肤等组织中的组氨酸酶缺陷，一方面造成生理情况下组氨酸脱氨生成尿刊酸的代谢途径受阻，引起组氨酸积聚，血液组氨酸浓度显著升高，同
3、时脑脊液组氨酸浓度也升高，并且从尿中排出的组氨酸的量增多；另一方面引起其他低效率代谢路径的活跃，在各种替代途径中，以组氨酸的转氨、甲基化和乙酰化居多，但未发现组氨酸脱羧产物的增加。大量的组氨酸旁路代谢产物咪唑丙酮酸、咪唑乳酸和咪唑乳乙酸等从尿中排出。临床表现组氨酸血症患者的临床表现差异很大，大部分无症状。患儿出生时正常，婴儿期易感染。部分患儿可存在智力低下，表现为精神运动和总体落后、语言障碍、认知困难，以及生长迟缓、身材矮小，其他的临床表现包括情感障碍、孤独症、反复呼吸道感染和异位性皮炎等。实验室检查血组氨酸浓度升高，但血中组氨酸浓度与摄入的蛋白质的量有关。组氨酸参考值:2.5-50(μ
4、mol/L)尿组氨酸排出量增加也是组氨酸血症的一个表现，但不能据此作为组氨酸血症的诊断依据。三氯化铁试验呈绿色，但无特异性。测定皮肤、肝脏的组氨酸酶活性可进一步确诊。诊断和鉴别诊断已经报道的大多数病例是通过新生儿疾病筛查诊断的，患儿临床表现的多样化给临床诊断带来了一定的困难。测定血组氨酸浓度可以帮助诊断，血中组氨酸浓度与摄入蛋白质的量有关。一般认为普通饮食时超过3.0mg/dl，禁食时大于2.5mg/dl应视为异常。采用毛细血管电泳质谱仪直接分析尿标本的代谢产物，特异性和敏感性都比较好。确诊有赖于进行皮肤组氨酸酶活性的测定。同型胱氨酸尿症Homocystinuria病因学： 主要是由于胱
5、硫醚贝他合成酵素（cystathionine-β-synthase）的功能缺乏，造成高半胱胺酸（homocysteine）合成胱氨酸（cystine；Cys）的过程中发生机障，在体内堆积甲硫氨酸（methionine；Met）、高胱氨酸（homocystine；Hcy）、高半胱氨酸及复合双硫化合物（Mixdisulfide）等异常代谢产物。患者会由尿液中排出大量的高胱氨酸，如未及早治疗，会有弱智、骨骼畸型、眼球水晶体脱位、心脏血管疾病及血栓等临床症状。首先由Field等和Gerritsen等(1962年)分别报道发生率：发病率约1/900,000此症在欧美白人的发生率约为二十万分之一，1
6、:65,000愛爾蘭((Ireland)1:900,000日本(Japan)临床表现面部:面颊潮红,皮肤薄,静脉明显,毛发稀少,并可见大的毛孔,还可有眼球异常。智力:通常患者均有智力低下、反应迟钝。身材:细长,主要为肢体增长,双臂平伸,指尖距超过身高,耻-跟距大于顶-耻距。症状:出生时可无异常。婴儿期可仅为敏感性较高,而后则发现学步晚,走路不稳,或呈鸭步。面颊潮红,毛发稀少,指(趾)细长,关节挛缩。还可发现晶体脱位,并可能在出生时即有;还可有小眼畸形、视神经萎缩、先天性青光眼和白内障。某些关节可表现为松弛,还可有血栓形成,并可因此而猝死。在婴儿期即可有高胱氨酸尿,通过尿液检查可证实。畸形
7、:两侧下肢长度不匀称,膝外翻,上肢弯曲,以及细长指(趾);还可能有脊柱侧弯畸形。合并异常:先天性青光眼和白内障;血栓形成和血管钙化髓质海绵肾。还可有高弓腭和牙齿不整等。鉴别诊断死亡主要由脑血管或心血管疾病引起。神经系统症状严重,主要表现为精神萎靡、嗜睡、易激怒、惊厥、精神发育迟缓、肌张力低下、共济失调、视神经萎缩等,尤其是癫痫发作及脑电图异常为早发型的特征之一遗传方式： 第一型：体染色体隐性遗传，胱硫醚合成酵素(Cystathion
