39章影响骨代谢及抗骨质疏松药物课件

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1、第39章影响骨代谢及抗骨质疏松药物药理教研室P422Contents骨吸收抑制药2骨矿化促进药4骨质疏松的发病机制及药物治疗31促骨形成药33骨质疏松Osteoporosis的定义以骨量减少，骨组织超微结构破坏，骨的脆性增加从而导致骨折危险性增加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。骨质疏松(Osteoporosis，OP)正常骨小梁骨质疏松骨小梁Osteoporosis的定义以骨强度为特征的骨骼疾病，导致骨折危险性增加。（强度反映的是骨密度与骨质量的总和）Osteoporosis(NIH，2001)骨折危险性增加Osteop

2、orosis的临床表现无症状——“silentdisease”骨痛——腰背痛和腿痛最常见骨折——椎体、髋部、桡骨体形改变——驼背Osteoporosis的临床表现上海、北京骨质疏松流行病学调查资料Osteoporosis的现况osteoporosis是老年人最常见的一种全身代谢性骨病，被认为是世界上发病率、死亡率高，医疗保健费用消耗最大的世纪性疾病。及早进行药物治疗，是防治osteo-porosis的有力措施Osteoporosis现况药物糖皮质激素抗惊厥药等内分泌因素雌激素(绝经)、雄激素、降钙素缺乏缺乏锻炼性别、种族、遗传女

3、性多于男性白种人较多发疾病肾病、糖尿病、甲亢等骨质疏松危险因素Osteoporosis的主要危险因素衰老体重低或体形纤细生活饮食因素低钙及低VitD、过量饮酒吸烟日照不足等Osteoporosis的分类第一类：原发性骨质疏松症Ⅰ型：绝经期后骨质疏松症Ⅱ型：老年性骨质疏松症第二类：继发性骨质疏松症第三类：特发性骨质疏松症骨建造（Modeling）骨重建（Remodeling）生长期骨几何形状变化骨量增加成年期骨几何形状不变有骨的转换骨量不增加或减少Osteoporosis的发病机制BoneRemodelingSequencein

4、HealthySubjectsOsteoporosis的分类高转换型骨质疏松症低转换型骨质疏松症Overresorption骨吸收增强Decreasingresorption抑制骨吸收骨吸收抑制剂Osteoporosis的防治原理促骨形成药Insufficientformation骨形成不足Promotingformation促进骨形成Osteoporosis的防治原理骨矿化促进剂Insufficientformation骨矿化不足Promotingmineralization促进骨矿化Osteoporosis的防治原理骨吸收抑

5、制药（Anti-resorptivedrugs）促骨形成药（Bone-formingdrugs）骨矿化促进剂（Mineralizationdrugs）Osteoporosis治疗药物分类Contents骨吸收抑制药2骨矿化促进药4骨质疏松的发病机制及药物治疗31促骨形成药33骨吸收抑制药2骨吸收抑制药抑制破骨细胞的骨吸收功能的药物雌激素及选择性雌激素受体调节剂（EstrogenandSelectiveEstrogenReceptorModulators)双膦酸盐类(Bisphosphonates)降钙素（Calcitonin，C

6、T）植物雌激素护骨素雌激素骨吸收减少、骨转换降低影响钙调节激素间接抑制骨吸收通过雌激素受体(ER)直接抑制OC抑制骨吸收因子诱导的骨吸收过程骨吸收抑制药-雌激素Estrogen雌激素减少直接激活破骨细胞细胞因子分泌增加（IL-1、IL-6、TNF）骨吸收增加骨转换增加影响钙调节激素间接抑制骨吸收通过雌激素受体(ER)直接抑制OC抑制骨吸收因子诱导的骨吸收过程骨吸收抑制药-雌激素EstrogenPMOP的首要病因！骨吸收抑制药-雌激素Estrogen雌激素替代疗法(ERT)用于妇女绝经期后骨质疏松症(PMOP)雌激素与孕激素合用的

7、激素替代疗法(HRT)己烯雌酚Diethylstibestrol尼尔雌醇Nylestriol替勃龙Tibolone（利维爱Livial）普瑞马林Premarin（倍美力，又名结合雌激素Conjugatedestrogen）代表药物骨吸收抑制药-雌激素Estrogen2002年7月美国国立卫生研究院的妇女健康启动计划(WHI)研究提前终止16608名年龄50-79岁的绝经后妇女疗程5.2年(原定8年)结合雌激素0.625mg/日安宫黄体酮2.5mg/日冠心病急性发作事件增加29%，脑卒中增加41%浸润性乳腺癌增加26%…………骨吸

8、收抑制药-雌激素Estrogen现在激素替代疗法(HRT)的评价长期被认为是预防女性骨质疏松症的一线治疗过去综合考虑治疗目的和危险个体化原则思考题：根据Estrogen作用原理Estrogen是否可治疗男性OP？Estrogen是否治疗其他OP？例如类固醇性OP