药物对皮肤的毒性作用课件

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1、药物对皮肤的毒性作用皮肤的吸收过程皮肤的结构皮肤是由表皮和真皮组成，两层紧密结合，使皮下组织与深部的组织相连。表皮层较薄，平均厚度为0．1—0．2mm真皮则厚为2mm。表皮与真皮之间为基膜。药物经皮肤的吸收途径通过表皮而被吸收：是主要途径。通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器官而被吸收：它们的横断总面积仅占表皮面积的0．1％—1％，此途径不占重要地位。在最初接触的10分钟之内，皮肤附属器官的吸收占优势，随时间延长，扩散系数变小，通过角质层吸收才转为优势。药物经表皮吸收包括两相：第一阶段(渗透相)：药物透过表皮进入真皮

2、。大多数药物都是通过简单扩散透过表皮角质层。非脂溶性物质不易通过表皮，特别是分子量大于300的更不易通过。第二阶段(吸收相)：是药物经表皮的基膜抵达真皮层后，逐渐转移进入毛细血管。扩散的速度主要取决于它的水溶性和血流量以及组织液和淋巴液的流动速度。由此可见，只有同时在脂、水中易于溶解的药物，才易通过皮肤进入血液药物对皮肤的毒性类型药疹:当药物进入人体后，引起的皮肤黏膜炎症性反应一般起病突然，皮肤发红、发痒并成对称分布，先从面颈部开始，依次波及上肢、躯干和下肢，或伴有胃寒、发热、全身不适等症状。轻的停药后皮疹逐渐消退

3、，病情严重者有生命危险。易引起药疹的药物磺胺类药、苯妥英、苯巴比妥、对氨基水杨酸钠、保泰松等易引发剥脱性皮炎型药疹。青霉素、呋喃唑酮、水杨酸钠盐及血清制品(如破伤风抗毒素)等，容易引起荨麻疹型药疹解热止痛药、催眠药、镇静类药、磺胺类药物、青霉素及链霉素等药物易引起固定型药疹和麻疹样或猩红热样药疹。汞剂、奎宁及磺胺类药物可引起湿疹型药疹。为多形性，可有红斑、水疱、丘疹、脓疱、糜烂和渗出物等变化药物的光敏反应用药后，机体暴露于阳光中，皮肤因光线产生的不良反应，包括光毒性反应和光变态反应两大类。光毒性反应系指药物吸收的紫

4、外光能量在皮肤中释放，导致皮肤损伤。一般在光照24小时左右或更短时间内即可发生光变态反应是一种迟发性变态反应，发生于少数过敏体质的人发病时间则相对较长，且有一定的潜伏期引起光敏反应的药物喹诺酮类抗菌药：主要表现为在光照皮肤处出现红肿、发热、瘙痒、疱疹等症状。这类药物有包括诺氟沙星、氟罗沙星、氧氟沙星。一般而言，氟喹诺酮类药物的光毒性反应程度为克林沙星最强左氧氟沙星最弱。四环素类抗生素：该类药物引起的光敏反应类似于轻至重度烧伤。地美环素、多西环素、土霉素。非甾体抗炎药：吡罗昔康的反应、萘普生噻嗪类利尿药：噻嗪类所致的

5、光敏性皮肤损害的形态多种多样，可表现为红斑、皮炎、红斑狼疮样反应、苔藓样斑块和瘀点瘀斑。中药和中成药：可引起光敏感反应的药物有：连翘、竹黄、前胡、三九胃泰、补骨脂，马齿苋，紫云英等。原发性刺激主要指药物对皮肤局部产生的刺激作用，刺激症状是皮肤接触到药物后所产生的一种反应。改变皮肤结构的损伤：强酸引起的皮肤凝固性坏死和强碱引起的皮肤溶化性坏死。药物性皮炎：发病仅限于直接接触部位，边缘清楚。阿司匹林、磺胺类、巴比妥类等。皮肤色素沉着：化合物可以绕过表皮的屏障直接透过皮脂腺和毛囊而进入真皮引起角化性毛囊损害，影响皮肤色素

6、代谢，产生皮肤色素沉着。硫酸二甲酯、二甲基亚砜。皮肤过敏反应皮肤接触某种致敏药物后，经过一段时间的潜伏期，再遇到该致敏物质后，发生特异性免疫反应。这种皮肤损伤不一定限于皮肤接触部位，可广泛地而对称地发生，边缘不清。易引起皮肤过敏反应的药物有青霉素、磺胺类、氯丙嗪、普鲁卡因、苯佐卡因等。药物超敏反应综合征是一严重的特应性多系统反应，致死率约8％，表现为发热、皮疹和多脏器损害伴嗜酸粒细胞增多又称DRESS综合征。皮疹为持续的丘疹、脓疱或红斑，可泛发，常进展为剥脱性皮炎，其严重程度与系统损害往往不平行。引起药物超敏反应综

7、合征最常见的药物为抗惊厥药，磺胺类制剂、别嘌醇、地尔硫卓、卡托普利氨苯砜综合征／砜综合征服用氨苯砜后出现的一组以发热、皮损、肝损害、黄疸、淋巴结病及溶血性贫血为主要表现的综合征，非剂量相关性其中发热是所有患者均有的表现，皮疹可表现为红皮病／剥脱性皮炎。红人综合征由于万古霉素促使肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒，释放出大量组胺所致，此过程不依赖IgE和补体的形成。常见于首次静脉使用万古霉素的患者，多在开始输液4—10分钟后发生，也可在输完液以后不久出现临床表现为面颈部和躯干上部红斑、瘙痒，有时还可出现低血压、血管性水肿、胸

8、痛、呼吸困难以及头晕、头痛、躁动、发热、口周感觉异常等。由于组胺释放的程度与万古霉素输注的剂量和速度有关，因此，每次静脉给药时应尽量缓慢，至少要用1小时以上的时间。经过皮肤吸收产生全身中毒反应有些药物不引起皮肤形态学改变，通过降低皮肤的屏障作用，增加皮肤细胞通透性，使皮肤充血，皮肤粘度增高，加速皮肤吸收，引起全身中毒。有机磷酸酯类药物经皮肤吸收可引起皮肤中毒