实验动物模型(二)ppt课件.ppt

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1、慢性支气管炎动物模型的复制吸烟大气污染感染慢性支气管炎其他咳嗽、咳痰、喘息肺气肿肺心病现代医学认为，慢性支气管炎是各种因素综合作用于机体，使气管、支气管粘膜及其周围组织发生慢性非特异性炎症，引起咳嗽，咳痰或伴有喘息等症状，并常在寒冷季节反复急性发作。【复制机理】动物：小鼠、大鼠、豚鼠、猪、猴【复制方法】步骤：2%SO2,每日10秒，60天注意：健康、年幼、饲养条件实验性肿瘤动物模型的复制一、移植性肿瘤模型二、诱发性肿瘤模型三、自发性肿瘤模型四、抗新生血管生成法步骤：购买瘤鼠取瘤株制备瘤液接种瘤块的制备瘤细胞悬液的制备腹水型肿瘤悬液的制备白血病悬液的制备【复制方法】动物：小鼠疗效评价：实体瘤：

2、抑制率=（1—T/C）100%中草药〉30%合成药〉40%腹水瘤：生命延长率=（T/C—1）100%非腹腔给药〉50%腹腔给药〉75%序贯试验的瘤重治疗/对照比值表（T/C）最初三次试验（T/C）1（T/C）2（T/C）3合成化合物天然产物继续放弃放弃继续第一次试验（T/C）>0.54<0.54>0.45<0.45最初二次试验（T/C）1（T/C）2>0.2<0.2>0.2<0.2>0.08<0.08物理、化学和生物因素均能诱发癌，但人癌诱发原因80%~90%认为是环境中的化学物质引起的。利用某特定脏器能选择性地集中高浓度的致癌物，使在一定条件复制与人体癌相类似的癌肿模型。【复制机理】【常见的

3、诱发性肿瘤动物模型】肺癌[方法]：乌拉坦诱发肺腺癌：小鼠每次每只腹腔注入乌拉坦生理盐水液0.1-0.3ml，间隔3-5日再注，共注2-3个月每只小鼠用量约为100mg[特点]：乌拉坦注后3个月肺腺癌发生率为100％，且多数为多发性，诱发肺肿瘤的部位和组织分型与人类肺肿瘤相近似。肝癌[方法]：乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌：取体重250g左右大鼠给予0.25％DEN水溶液0.25-1mL灌胃或稀释10倍放在饮水瓶中自由饮水，剂量为每天2-10ml/kg，喂养半年左右。[特点及应用]：DEN诱发大鼠致癌率为70。在鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成早期，机体免疫系统尚未建立，因此，对各种异物几乎不发生排斥

4、反应，便于将含药物载体置于其表面，观察其作用。【复制机理】[实验方法]种蛋孵育(温度36.5~38℃)(湿度60%)四天标记消毒打孔置药孵育封口六天观察动脉粥样硬化模型的复制复制背景【复制机理】动脉粥样硬化是动脉内膜有类脂质（主要为胆固醇、胆固醇脂及磷脂）沉着和纤维组织增生,形成局限性黄白色斑块，使动脉壁增厚变硬。【脂蛋白】由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能直接在血液中被转运,同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子,才能在血液中被运输,并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。【脂蛋白的生理功能】LDL转运胆固

5、醇到肝外组织细胞HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织这张冠状动脉图像表明,其管腔的狭窄是由动脉粥样硬化所致，严重的狭窄可以导致心绞痛、局部缺血，和梗塞这是正常的冠状动脉，管腔宽大无粥样斑块引起的狭窄,收缩有力的动脉壁比例正常。【复制方法】动物选择：家兔、鸽子、鹌鹑、猴、大鼠复制步骤：配制高脂饲料喂饲三个半月切片观察注意事项：【复制方法】动物选择：家兔、鸽子、鹌鹑、猴、大鼠复制步骤：配制高脂饲料喂饲三个半月切片观察注意事项：15%蛋黄粉+5%猪油+0.5胆固醇+80%基础饲料[饲料配方]10%猪油+1~4%胆固醇+0.2%甲基

6、硫氧嘧啶+86~89%基础饲料家兔大鼠分级标准1．动物要健康，注意死亡率（样本数>6只）【注意事项】2．确保给胆固醇和猪油的量准确3．动脉剖开后，如血管表面有凝血，应用生理盐水轻轻冲洗，不可用力擦。心肌梗塞模型的复制复制机理【复制机理】大多数是由于冠状动脉粥样硬化引起了冠状动循环受阻，产生局部心肌严重而持久的缺血，以致造成心肌局部坏死。如果心肌梗塞的范围大且波及心肌全层，可以发生心脏破裂，血液流入心包腔，引起心包填塞而死亡。【复制方法】动物选择：犬、家兔、大鼠复制步骤：注意事项：1.进行心外膜电图标测时,要用湿生理盐水润透.2.结扎部位要定点,造成缺血的程度要恒定.麻醉固定接呼吸机开胸荷包床剥

7、离冠脉接心电图结扎冠脉固定心外膜电观察心外膜电血流动力学肌酸激酶【复制步骤】麻醉固定接呼吸机开胸荷包床剥离冠脉接心电图结扎冠脉固定心外膜电观察血流动力学肌酸激酶心外膜电【复制步骤】心律失常模型的复制一、窦房结综合证模型的复制——缓慢型【复制机理】窦房结综合征是由于窦房结及其周围组织病变造成其起搏或冲动传出障碍，引起一系列心律失常。40%甲醛与组织蛋白质中的氨基酸结合，使蛋白变性，影响其功能，并对组