医学ppt--抗肿瘤药物ppt课件.ppt

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1、抗肿瘤药物干扰DNA和核酸合成的药物抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物-周期特异性药物-周期非特异性药物烷化剂、铂络合物、抗生素抗代谢药物§2直接作用于DNA，破坏DNA结构和功能的药物1LearningOutcomesAttheendofthislecture,youshouldbeableto:了解信号转导抑制剂类抗肿瘤药物的特点掌握抗代谢药物结构特点和分类掌握重点药物5-FU的结构、作用原理、合成方法掌握抗有丝分裂代表药物的分类3抗代谢药通过抑制DNA或RNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿

2、瘤细胞的死亡抗代谢药物与这些碱基的结构上相似，仅作细微的改变嘧啶类似物pyrimidineanaloguesorcytosinearabinoside)嘌呤类似物purineanalogues叶酸类似物folicacidanalogues4通常有两个作用：inhibitdenovosynthesisofnucleotidesforRNAanddeoxynucleotidesforDNA抑制RNA所需核苷及DNA所需脱氧核苷的从头合成2.incorporateintoRNA/DNAandaffectreplication,transcription,transl

3、ation掺入RNA/DNA,影响复制、转录和翻译567嘧啶类似物pyrimidine（嘧啶）analoguesorthymine（胸腺嘧啶）arabinoside)氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶Flurouracil5-Fu尿嘧啶嘧啶2，4（1H，3H）-嘧啶二酮5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮8结构特点及作用机制尿嘧啶衍生物尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快由电子等排概念以卤原子代替氢原子以5-FU抗肿瘤作用最好胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂氟化物的体积与原化合物几乎相等C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解分子水平代替正常代谢物911显效绒毛膜上皮癌及恶性葡

4、萄胎有效结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等治疗实体肿瘤的首选药物毒性较大引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用临床应用125-FU略溶于水，微溶于乙醇、不溶于氯仿，溶于d-HCl和NaOH溶液在空气及水溶液中都非常稳定亚硫酸钠水溶液中较不稳定135-Fu的合成14其他衍生物R1R2H替加氟（Tegafur）双呋氟尿嘧啶(Difuradin)HCONHC6H11卡莫氟（Camofur）H氟铁龙（Doxifluridine）15卡培他滨Capecitabine16Modulationof5-FUactivity-biomodulatedbyFolinicac

5、id17Modulationof5-FUactivity-Decreaseddegradationof5-FU18奥替拉西（氧嗪酸钾）PotassiumOxonate吉莫斯特GimeracilModulationof5-FUactivity-combinationS-1替加氟Tegafur19尿嘧啶核苷酸胞嘧啶核苷酸盐酸阿糖胞苷CytarabineHCl，ARA-C抑制DNA多聚酶和掺合DNA20T1/2短，胞嘧啶脱氨酶代谢失活，需酶抑制剂同时作用胺基酰化21嘌呤类似物purineanalogues腺嘌呤和鸟嘌呤都是DNA和RNA的重要碱基，次黄嘌呤是生物合成

6、的中间体。嘌呤拮抗剂主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物：腺嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤6-巯基嘌呤水溶性不好，显效慢磺巯嘌呤钠（溶癌呤）巯鸟嘌呤（Thioguannine）22抗代谢物:嘌呤抑制剂6-巯基嘌呤由肿瘤细胞活化为６-巯基嘌呤核糖核苷酸via5-phosphoribosyltransferase６-巯基嘌呤核糖核苷酸抑制嘌呤核苷生物合成的多个酶的活性6-硫代鸟嘌呤由肿瘤细胞活化为核糖核苷酸形式，进一步成3磷酸形式作为假的核酸嵌入DNA叶酸类似物folicacidanalogues丝氨酸羟甲转化酶二氢叶酸还原酶胸腺嘧啶合成酶24OHH叶酸（Folicacid）R1R

7、2NH2H氨基喋呤（Aminopterin）NH2CH3甲氨喋呤（Methotrexate）2526作用机理图亲和力强1000倍27抗癌谱治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌也有效28中毒解救-亚叶酸Methotrexate大剂量引起中毒时，用亚叶酸钙解救甲酰四氢叶酸钙可提供四氢叶酸与Methotrexate合用可降低毒性，不降低肿瘤活性29小结重点药物氟尿嘧啶抗代谢药物的作用机制抗代谢药物的结构特征30抗肿瘤药物干扰DNA和核酸合成的药物影响蛋白质合成、抗有丝分裂的药物-周期特异性药物-周期非特异性药物烷

8、化剂、铂络合物、抗生素抗代谢药物直接作