病生教研室学术讲座.doc

《病生教研室学术讲座.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、病生教研室学术讲座题目：老年性痴呆与转基因动物模型讲述者一般情况：宋葆华，女，讲师，教研室副主任病生教研室2004年11月12日实验动物(Animal)、设备(Equipment)、信息(Information)和试剂(Reagent)被称为生命科学研究中的四大要素。据统计，医学研究中有60%的研究是应用实验动物完成的，由此可见实验动物在医学研究中的重要性。在人体上的研究仅限于观察，随机性和任意性很大，样本量小，而且受到很多客观条件的制约，对疾病病因和自然转归很难观察到。从医学伦理学和法律角度，在未经严格的动物实验的检验和相关的法律和管理部门的审批，任何新的药物或医疗措施是不能在人体上进行

2、的，因此动物实验是医学研究最常见的选择。实验动物在医学中的应用可分为两大类：用于正常生理研究用的生物医学模型和用于疾病或病理过程的疾病动物模型。一、动物实验有很多优点：1、能够进行在人体上无法进行的各种处理，在很大程度上能够取代或弥补人体实验的不足。2、对样本可以自由选择、分组或设计，从而可以最大量限度地抽提出实验效应的信息以便分析和处理。3、实验条件可以严格控制，从而保证实验的可靠性和精确性。4、研究的周期较短，可以人为控制，对疾病的发生、发展和转归可以进行全过程的研究。二、医学疾病动物模型的制备的原则1、人类和其它动物具有生物学的共同性。2、要具有相似性和可比性。3、一致性和重复性。克

3、隆化和转基因技术为基因的一致性提供了有力的手段。4、确定性和可控制性。5、生物性状的特殊性。6、实用性和经济性。7、安全性和生态后果：在进行病毒等有害的研究中应充分考虑这一点，在转基因动物的研究中也应严格控制，以避免意想不到的后果。8、理和法律学问题。三、疾病动物模型分类1、按制备方法分类：人为诱发性模型和自发性模型。2、按实验持续的时间分类：急性实验和慢性实验。3、按研究的层次分类：亚细胞和分子水平、细胞培养、离体组织和器官灌注和整体水平。转基因动物模制备是在细胞水平上对基因的操作。小鼠具有易患多种与人相类似的疾病，遗传背景清楚，繁殖力强，个体小，费用低，因而被广泛应用于各种生物学研究中

4、。四、转基因动物模型目的:1、转基因动物研究可以使人类更好地对付各种疾病。在对付遗传病的战斗中，最关键的武器是掌握科学知识。科学家要最终战胜各种遗传疾病，首先必须搞清楚每种病的致病机理。利用转基因动物可以为研究遗传疾病的基因治疗打开方便之门。2、转基因动物不仅可以用来摸索基因疗法的经验，而且还可能为因患病而导致某个器官功能衰退的病人提供健康的器官，如心、肝、肾等。例如，几年前，英国剑桥的几位科学家为一只猪胚胎导入了人的基因，因而培育出了世界上首例具有人的基因的转基因猪，在世界上引起强烈反响，许多报刊都以"具有人类心脏的猪"为题对这头名叫阿斯特丽德（Astrid）的猪进行了报道。目前，这种转

5、基因猪已发展到数百头。科学家的目的是希望这种转基因猪能为人类提供健康的器官。现在，他们已在进行把转基因猪的器官移植到灵长目动物身上的试验，预计移入人体的试验将在本世纪末得以实施。如果这项计划能够成功的话，那么将解决人类备用器官的缺乏，使千百万名患者脱离死亡。遗传学研究的飞速进展使人相信，总有一天，转基因动物会成为未来的器官工厂。3、研究转基因动物还有另外一个十分重要的目标，那就是培育具有更优良性状的转基因动物。4、培育抗病能力强的禽畜新品种是转基因动物研究的另一目标。5、转基因动物研究在其它一些领域也取得了新进展。转基因动物研究的目的是不仅要培育与我们人类生活息息相关的转基因动物，同时也要

6、促进基础生物学研究的发展。基础科学是源，实用科学是流，只有基础科学发展了，实用科学才能得到发展，所谓源远才能流长。因此，以基础生物学研究为目的进行的转基因动物的研究万万不可忽视。五、转基因动物模型制作的程序：转基因动物的制作是一个复杂的专门技术，但各种转基因的制作的基本程序相似。转基因动物制作的简单程序如下：①靶基因的制备②重组靶基因显微注射小鼠受精卵。③转基因桑椹胚移植入假孕受体④转基因鼠的组织检测显微注射法这一方法外源DNA整合率高、容量大，DNA长到50kb仍然有效，实验周期缩短，因而应用较广泛，是制备TGM的一种常用方法。图23-2显微注射法制备转基因小鼠的程序六、利用转基因方法建

7、立人类疾病动物模型和用其他方法相比具有许多优点。诸如遗传背景清楚，遗传物质改变简单，建立的模型更自然和更接近病人症状；建立过程操作简便，周期短，而且建立的转基因动物模型不需要特殊的饲养条件即可保持疾病症状，按照孟德尔规律代代相传，维持费相对较代等。七、目前转基因动物模型仍存在一定的问题：譬如有时转基因动物模型缺乏典型的像病人那样的症状；外源基因插入宿主基因组而引起插入突变，破坏宿主基因组基因而产生异常，甚至导致转基因动物