第九章药物的体内动力学过程.docx

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1、第九章　药物的体内动力学过程　1.药动学参数及其临床意义：房室模型、药动学参数　　2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药、非线性动力学　3.非房室模型：统计矩及矩量法　4.给药方案设计与个体化给药：给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测　　5.生物利用度：生物利用度的临床应用、生物利用度的研究方法及生物等效性药动学基本参数　　>>速率常数（h-1、min-1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢　　吸收：ka尿排泄：ke　　消除（代谢+排泄）k=kb+kbi+ke+……　　>>生物半衰期（t1/2）——消除快慢t1/2=0.693/k　　>>表观分布容积（V）——亲脂性

2、药物分布广、组织摄取量多　　>>清除率（Cl，体积/时间）——消除快慢Cl=kV　某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为　　A.8.0h　　B.7.3h　C.5.5h　D.4.0h　E.3.7h　静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是　　A.0.25L　B.2.5L　C.4L　D.15L　E.40L房室模型1　　　药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程　　药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响　>>一级　　速度与药量或血药浓度成正比　　>>零级　　速度恒定，与血药浓度无关（恒速

3、静滴、控释）　　>>受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）　　药物浓度高出现酶活力饱和稳态血药浓度（坪浓度、CSS）　　静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。　　　达稳态血药浓度的分数（达坪分数、fss）　　fss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值　　n=-3.32lg（1-fss）　　n为半衰期的个数　n=1→50%　n=3.32→90%　n=6.64→99%　n=10→99.9%　　静滴负荷剂量：X0=CSSV2　　单剂量　　静注　　　　QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg　　　尿药排泄数据分析　　·

4、血药浓度测定困难　·大部分药物以原形从尿中排泄　·经肾排泄过程符合一级速度过程　·尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比　　单剂量-静滴　　　　K0-滴注速度　　稳态血药浓度（坪浓度、CSS）　　QIAN：静滴速度找K0，稳态浓度双S3　　　　A：关于单室静脉滴注给药的错误表述是　A.k0是零级滴注速度　B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比　C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变　D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期　　E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态　　单剂量-血管外　　　　F：吸收系数　　吸收量占给药剂量的分数　　QIAN

5、：血管外需吸收，参数F是关键　　第02讲　药物的体内动力学过程（二）　　双室模型4　　　　QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10　多剂量给药（重复给药）　　　　QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值　　　　>>多剂量给药体内药量的蓄积　　蓄积系数：R　　　　1.τ越小，蓄积程度越大　　2.半衰期大易蓄积　　3.多剂量给药血药浓度的波动程度　　4.评价缓控释制剂质量重要指标5　　这些年我们一直在追的公式　　QIAN：　　单剂静注是基础，e变对数找lg　　静滴速度找k0，稳态浓度双S　　血管外需吸收，参数F是关键　　双室模型AB杂，中央消除下标10　　多剂量需重复，间隔给药

6、找τ值　　1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为　　2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为6　　以下单室模型血药浓度公式分别为　　1.单剂量静脉注射给药　　2.单剂量静脉滴注给药　　3.单剂量血管外给药　　4.多剂量静脉注射给药达稳态　非线性药动学　　（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）　　　非线性药动学的特点　　·消除动力学非线性　　·剂量增加，消除半衰期延长　　·AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比　　·其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程　　1.单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是　　2.药物在体内的平

7、均滞留时间的计算公式是　　给药方案设计　　1.一般原则——安全有效　2.方案内容：剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程　3.影响因素：药理活性、药动学特性、患者个体因素　4.目的：靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小　　5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计　　6.给药间隔τ=t1/2，5-7个达稳态，首剂加倍　　7.生物半衰期短、治疗指数小：静脉　静脉滴注给药方案设计　　体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg，消除速率常数k=0.46h-1，希望治疗一开始便达到2μg