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《ALK阳性晚期非小细胞肺癌治疗进展讲解学习.pptx》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、ALK阳性晚期NSCLC治疗进展NP-ALE-2017.10-004ValidUntil2019.10ALK阳性晚期NSCLC治疗进展ALK阳性NSCLC治疗现状ALK阳性NSCLC一线治疗的突破ALK阳性患者整体治疗策略目前指南推荐的ALK抑制剂（NCCN，2017V9）ALK抑制剂适应证（FDA）适应证（CFDA）III期研究克唑替尼2011年8月（1线）2013年7月（1线）PROFILE1014、1029克唑替尼优于化疗Ceritinib2014年4月（2线）2017年5月（1线）？ASCEND4Ceritinib优于化疗Alectinib2015年12月（2线）2016年9月突破进
2、展（1线）？ALEX、J-ALEXAlectinib优于克唑替尼首个在头对头III期研究中证实优于另一种TKI药物的靶向治疗药物细胞信号激酶ALKKDRSRCINSREGFR2ABLIGF1RPDFGRβMETRONEGFRHER2KITCDK1PKAMEK1PKCαRaf-1AKT1PKCβ1AuroraAJAK1CDK2PKCβ2ROS1RETIC50(nM)10,0001,000100101CeritinibROS1IGF1RALKKDRSRCINSRFGFR2ABLIGF1RPDFGRβMETRONEGFRHER2KITCDK1PKAMEK1PKCαRaf-1AKT1PKCβ1Aur
3、oraAJAK1CDK2PKCβ2ROS1RETIC50(nM)AKT2AKT310,0001,000100101AlectinibALKKDRSRCINSREGFR2ABLIGF1RPDFGRβMETRONEGFRHER2KITCDK1PKAMEK1PKCαRaf-1AKT1PKCβ1AuroraAJAK1CDK2PKCβ2ROS1RETIC50(nM)10,0001,000100101METROS1克唑替尼ALK阳性NSCLC治疗现状－Crizotinib首个在国内上市的针对ALK阳性患者的靶向治疗药物:1.Sodaetal.,Nature2007;448:561–66;2.Kwaket
4、al.,NEJM2010;363:1693–1703;3.Solomonetal.,NEJM2014;371:2167–77;ALK,间变性淋巴瘤激酶视力异常腹泻呕吐便秘转氨酶升高粒细胞减少71%61%46%43%36%21%PROFILE1014视力异常腹泻呕吐转氨酶升高粒细胞减少56%59%53%69%41%PROFILE1029（东亚）克唑替尼一线治疗后通常在1年内出现疾病进展（中位PFS11个月）且不良事件发生率高ALK阳性NSCLC治疗现状－Ceritinib1.Solomonetal.,NEJM2014;371:2167–77;2.Lu,etal.ASCO2016;3.Soria
5、JC,etal.Lancet2017;CeritinibASCEND-4（一线）Ceritinib化疗HRORR72.5%50%0.55mPFS16.6月8.1月对比化疗，而非克唑替尼ASCEND-4Ceritinib(N=189)化疗(N=175)AEs(所有因果关系相关的),n(%)189(100.0)170(97.1)SAEs(all-causality),n(%)70(37.0)62(35.4)腹泻160(84.7)10(5.3)19(10.9)2(1.1)恶心130(68.8)5(2.6)97(55.4)9(5.1)呕吐125(66.1)10(5.3)63(36.0)10(5.7)
6、AEs导致剂量调整，中断或延迟（所有因果关系）,n(%)131(69.3)69(39.4)ASCEND-5Ceritinib（N=115）化疗（N=116）SAEs（研究药物相关）,n（%）最常见于≥2%患者13（11.3）恶心（3.5%）呕吐（2.6%）12（10.6）无≥2%AEs导致剂量中断（所有因果相关）,n（%）最常见于≥10%患者84（73.0）ALT/AST升高、呕吐、腹泻及恶心27（23.9）无≥10%AEs导致剂量降低（所有因果相关）,n（%）最常见于≥10%患者42（36.5）无≥10%24（21.2）无≥10%安全性差于化疗的靶向药物ALK阳性NSCLC治疗现状——脑转
7、移1.Costa,etal.ClinOncol2011；2.Guerin,etal.JMedEcon2015;3.Johung,etal.JClinOncol20151.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10OS率0306090120150180克唑替尼停药后时间（天）无脑转移(n=81)脑转移(n=38)Log-rankp=0.018脑转移患者最常见的症状患者出现症状(%)ALK+NSC
