第13章适应性免疫:B细胞体液免疫ppt课件.ppt

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1、第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答体液免疫应答概念体液免疫应答的基本过程体液免疫应答的免疫学效应B细胞对TI-Ag的免疫应答B细胞对TD-Ag的免疫应答B细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然抗原物质(天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)BCR识别抗原无需APC的提呈BCR识别抗原不受MHC限制第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈抗原分两类:TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.对TI-Ag的识别1.识别TI1抗原:细菌脂多糖(LPS)和聚合鞭毛素等。高浓度:B细胞多克隆激活剂,与丝

2、裂原受体结合,激活大多数B细胞(注:与BCR特异性识别无关);低浓度:无多克隆激活作用,与BCR结合,激活结合TI1抗原的B细胞克隆。2.识别TI2抗原:肺炎球菌多糖等。结构特点:具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列,在体内不易降解。与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。二.对TD-Ag识别与递呈TD-Ag:蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。识别与递呈:B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合;T细胞表位(抗原肽)-MHC-II类分子复合物表达于APC(DC、M、B细胞)

3、细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化。注:再次应答、抗原浓度低时,B细胞是最有效的抗原递呈细胞。第二节B细胞激活和信号传导一.B细胞活化信号1.TI抗原刺激B细胞活化---直接作用。2.TD抗原刺激B细胞活化---需两种信号:(1)第一信号(抗原刺激信号)蛋白抗原与BCR-分子特异性结合,同时B细胞递呈抗原肽-MHC类分子给T细胞。(2)第二信号(Th细胞信号)Th细胞-B细胞间接触作用:CD40L-CD40、ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。B细胞介导的免疫应答绝大多数是

4、由TD抗原引起的。二.细胞的协同作用(一)APC与Th细胞相互作用初次进入的抗原被IDC捕捉加工,与Th细胞的TCR结合,形成三元复合物(TCR-Ag-MHC-Ⅱ);BCR识别该抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。CD40/CD40LB第一信号第二信号ThTh第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态主要的细胞表面协同刺激分子1.B7:B7.1

5、和B7.2(主要表达细胞—B细胞):配体:CD28和CTLA-4(表达细胞:CD28—T细胞、CTLA-4—活化的T细胞)主要功能:B7/CD28—活化T细胞;B7/CTLA-4—抑制T细胞活化。2.CD2(主要表达细胞—T细胞):配体:LFA-3(表达细胞—淋巴细胞和所有APC)主要功能:CD2/LFA-3—活化T细胞。3.CD40(主要表达细胞—B细胞):配体:CD40L(表达细胞:活化的T细胞)主要功能:CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号;三.B细胞与Th细胞相互作用初次应答:其它APC活化的Th细

6、胞与B细胞,通过粘附分子相互作用激活B细胞。再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。Th活化信号:B细胞活化信号:第一信号:TCR-Ag-MHCⅡ;第一信号:BCR-Ag;第二信号:CD28/B7等。第二信号:CD40/CD40L。YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原-BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII四.细胞因子的作用活化的Th细胞分泌多种细胞因子,调节B细胞的增殖、活化和分化。1.Th1细胞产生的细

7、胞因子:IL-2和IFN-γ;2.Th2细胞产生的细胞因子:IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13;3.调控免疫应答类型的细胞因子:IL-4和IL-12。主要细胞因子的作用:1.IL-2:促进T和B细胞增殖;2.IFN-γ:刺激B细胞产生IgG2;3.IL-4:B细胞的激活和分化因子,导致IgG1和IgE产生;T细胞生长因子,促进Th2分化,增强抗体应答;参与I型超敏反应;4.IL-5:嗜酸性粒细胞的生长因子;5.IL-6:B细胞的分化因子;6.IL-10:抑制Th1细胞因子产生;促进Th2细胞因子产

8、生和B细胞激活;7.IL-12:与IL-10作用相反。Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4 IL-5IL-6 IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augment

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