免疫排斥与器官移植课件.ppt

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1、第五章免疫排斥与器官移植移植：应用自体或异体的正常细胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织、器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。移植物：被移植的组织细胞或器官。供者：提供移植物的个体。受者：接受移植物的个体。移植的类型自体移植：指移植物取自受者自身。同系移植：指遗传基因完全相同或基本相似个体之间的移植。同种移植：同种内遗传基因不同的个体之间的移植。异种移植：不同种属个体间的移植。移植抗原概念：引起移植排斥反应的抗原类型：1.主要组织相容性抗原2.次要主要相容性抗原3.血型抗原4.组织特

2、异性抗原同种异型抗原的提呈与识别直接识别：受者T细胞直接识别供者APC表面MHC分子或抗原肽-MHC分子复合物。间接识别：受者T细胞识别经过受者APC加工处理的来源于供者MHC分子的肽。直接识别间接识别直接识别和间接识别比较直接识别间接识别被识别的分子形式未经加工处理的同种异型MHC分子经加工处理的同种异型MHC抗原APC供者APC受者APC被活化的T细胞CD4+Th细胞和或CD8+CTLCD4+Th细胞和或CD8+CTL排斥反应强度非常强烈较弱参与排斥反应的类型急性排斥反应（早期）急性排斥反应（中

3、、晚期）、慢性排斥反应对环孢素敏感不敏感移植排斥反应的效应机制细胞免疫应答效应机制体液免疫应答效应机制NK细胞效应机制细胞因子的效应机制细胞免疫应答效应机制受者CD4+Th1细胞通过直接识别或间接识别途径识别移植抗原并被激活，活化的T细胞释放多种炎性细胞因子如IFN-γ、IL-2等，引起迟发型超敏反应性炎症，还可活化CD8+CTL，产生细胞毒效应。体液免疫应答效应机制抗同种异型抗原的抗体与相应抗原形成复合物，激活补体，损伤移植物。抗体也可通过调理作用和ADCC作用对移植物造成损伤。NK细胞效应机制在

4、同种异体移植后，受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的同种异型MHC分子，抑制信号传入受阻，NK细胞被激活，参与移植排斥反应。活化T细胞分泌的多种细胞因子也可活化NK细胞，增强其杀伤活性，参与对移植物的排斥。细胞因子的效应机制IL-2活化同种异型反应性T细胞；IFN-γ诱导MHC分子表达，增强APC活性，激活NK细胞和巨噬细胞，参与并增强排斥反应；TNF-α是导致移植物损害的重要介质；某些趋化性因子介导特定效应性T细胞聚集于移植物，并参与排斥反应发生。同种异型移植排斥的类型宿主抗移植物反应移植

5、物抗宿主反应:1.超急性排斥反应2.急性排斥反应3.慢性排斥反应超急性排斥反应概念：移植器官与受者血管接通后数分钟至数小时内发生的排斥反应。机制：体液免疫介导，由于受者体内预存有针对供者同种异型抗原的抗体所致。急性排斥反应概念：发生在移植后数天至2周左右的排斥反应。机制：1.CD4+Th1细胞介导的迟发型超敏反应和CD8+CTL直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞，引起间质细胞损害。2.机体产生的抗血管内皮细胞表面同种异型抗原的抗体与相应抗原形成免疫复合物，激活补体而损害移植物血管。3.激活的巨噬细

6、胞和NK细胞参与移植物组织损伤。慢性排斥反应概念：发生于移植后数周、数月、甚至数年的排斥反应。机制：1.免疫学因素2.非免疫学因素免疫学机制1.特异性抗体或效应细胞对微血管内皮细胞的细胞毒作用，导致血管损伤；2.迟发型超敏反应诱使巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因子，导致动脉血管内平滑肌细胞，血管壁增厚，间质纤维化。非免疫学机制1.移植术后早期出现缺血-再灌注损伤；2.移植器官去神经支配和血管损伤等；3.免疫抑制剂的毒副作用；4.受者并发高血压、高脂血症、糖尿病和慢性巨细胞病毒感染等也可导致慢性排斥反应。

7、移植物抗宿主反应概念：移植物中的淋巴细胞识别宿主组织同种异型抗原而发生的一种排斥反应。前提条件:1.受者与供者HLA型别不相配合；2.移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成熟的T细胞；3.受者处于免疫无能或免疫功能极度低下的状态GVHR机制T细胞是介导GVHR的主要效应细胞。骨髓移植物中成熟CD4+T细胞识别宿主的同种异型抗原，并增殖分化为效应T细胞。这些激活的效应细胞随血流游走至受者全身，对宿主组织或器官发动免疫攻击。供受者的配合选择一般情况ABO血型相容HLA相容性HLA分型试验血清学分型法细

8、胞学分型法基因分型法血清学分型法原理：CDC应用：SD抗原（HLA-A、B、C、DR、DQ）。技术要点（1）分离待检的淋巴细胞，经洗涤、计数后，配成一定浓度。检测HLA-Ⅱ类抗原时，需分离B淋巴细胞。（2）取分型板，加入标准抗血清和待检淋巴细胞，充分混匀，温育。（3）加入补体，温育。（4）加台盼蓝染色死细胞。（5）用倒置显微镜观察计数死细胞的百分数。CDC试验结果判定标准死细胞百分数（%）结果计分0～10阴性111～20微弱阳性221～40弱阳性441～80阳性681