临床试验设计与评价课件.ppt

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1、主要内容新药临床分期新药临床管理规范实验设计要点数据管理方法统计分析Ⅰ期20-30例Ⅱ期200例Ⅲ期400例Ⅳ期2000-3000例健康志愿者的安全性或毒性药代动力学确定最大耐受剂量观测对小量患者的有效性受益―风险比确定最小耐受剂量增加用药时间及用药人数确定不同患者人群的剂量方案观测不良反应药物上市后再评价，考察广泛使用下疗效和不良反应（罕见）研究不良反应的发生因素（药品、给药方法、药物相互作用）受益――风险比新药临床试验管理规范（GCP）goodclinicalpractice目的：过程规范、结果可靠保障受益者权益

2、和安全伦理性和科学性研究计划实施方案设计CRF纳入/排除受试者统计分析药监部门伦理委员会评估多中心定期监察数据整理研究结束研究者研究基地总结报告提交监管部门发表试验结果知情同意书紧急接盲应急信件试验设计专业设计用药及评价指标基本要素原则统计学设计中止实验的条件随机盲法对照重复研究因素对象和效应入组/排除标准诊断标准疗效标准不良反应标准盲法安慰剂效应、霍桑效应、偏倚单盲、双盲（双盲双模拟）、三盲对照可排除或控制自然变化和非处理因素对观察结果的影响可消除或减少实验误差空白对照、实验对照、标准对照、相互对照、配对对照、自身

3、对照专业设计举例以银黄颗粒为对照药，评价小儿金花感冒颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染风热证有效性和安全性的分层区组随机、双盲、阳性药平行对照、多中心Ⅱ期临床研究，推荐临床使用剂量。纳入病例标准符合西医小儿急性上呼吸道感染诊断标准；符合风热证感冒的中医证候辨证标准；发病后48小时以内；受试者年龄范围为1-14岁；血白细胞总数或中性粒细胞分类正常或减少；知情同意，志愿受试，监护人签署知情同意书。排除病例标准病程超过48小时者，或病程虽未超过48小时，但已接受其它抗病毒、抗炎等药物治疗；年龄在1岁以下或14岁以上，过敏体质或对

4、已知本药组成成份过敏；3岁以下有高热惊厥史；重度营养不良，或伴有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；伴发化脓性扁桃体炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎等疾病患者；血白细胞总数或中性粒细胞分类增高；不符合上述中医辨证标准及西医诊断标准。评价指标有效性评价指标：主要指标：症状体征、体温次要指标：舌象、脉象、血白细胞总数加分类、病毒学检查。安全性评价指标：一般体检项目、血、尿、便常规、心电图、肝功能（GPT）、肾功能（BUN、CR）及不良反应，疗前正常疗后异常者，应定期复查至随访终点。给药方案≥1岁,＜3岁，每

5、次半袋，每日3次，口服≥3岁,＜7岁，每次2/3袋，每日3次，口服≥7岁，≤14岁，每次1袋，每日3次，口服疗效判定标准临床痊愈：服药24～48小时内体温恢复正常（腋温降至37℃以下，不再回升），临床症状、体征消失，异常理化指标恢复正常，积分值减少≥95%；显效：服药24～48小时内体温恢复正常，临床主要症状、体征积分值减少≥70%、<95%；有效：服药48～72小时内体温恢复正常，临床主要症状、体征积分值减少≥30%、<70%；无效：未达到以上标准者，积分值减少<30%。安全性评价标准1级：安全，无任何不良反应。2

6、级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药。3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药。4级：因不良反应中止试验西医诊断标准临床表现以局部症状为主，全身症状可有或不明显。局部症状：流涕、喷嚏、鼻塞，有时咳嗽、咽痛、声嘶、流泪。全身症状：全身不适、畏寒、发热、头痛、头昏、四肢及腰背酸痛。临床分型标准轻型：有明显的上呼吸道感染症状，鼻分泌物明显增加，全身症状轻微或无，自然病程2-4天；中型：局部症状较轻型严重，且有一定全身症状，如畏寒、发热、头痛、全身不适等，自然病程1周左右；重型：有明显的上

7、呼吸道感染症状及全身症状，如发热、全身不适、食欲不振、倦怠无力、头痛、常有咳嗽，鼻部症状较以上各型更加显著。评价指标有效性评价指标：主要指标：症状体征、体温次要指标：舌象、脉象、血白细胞总数加分类、病毒学检查安全性评价指标：一般体检项目、血、尿、便常规、心电图、肝功能（GPT）、肾功能（BUN、CR）及不良反应统计学设计样本量设计根据GCP规定及《新药临床研究指导原则》的有关要求，本次临床研究在4个中心进行，试验药和对照药按1：1的比例安排病例数。完成小儿上呼吸道感染风热证病例100对，考虑到脱落因素，故共入组120

8、对，即试验药组及阳性对照药组各120例，预期可评价病例每组120例。对照药的选择对照药品选择依据：银黄颗粒是临床上公认的治疗上呼吸道感染传统中药，为金银花提取物、黄芩提取物，功能为清热、解毒、消炎。阳性药平行对照药品的随机与编盲分层分段随机SAS软件PROCPLAN过程中心编码分配情况4个试验病例随机编码表240个处理组分配情况A、B两组统计学