细菌的形态学课件：7章细菌的感染与免疫.ppt

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1、细菌的感染与免疫病原生物学教研室王丽教授正常菌群与条件致病菌(机会致病菌)一正常菌群（normalflora）1概念：在人体各部位经常寄居而对人体无害的细菌2分布：皮肤、外耳道、眼结膜、鼻咽腔、口腔、肠道、尿道、阴道等人体各部位正常细菌数量3正常菌群的生理作用（1）拮抗作用：生物屏障①改变pH：抑制外来菌②占位性保护作用：生物膜③争夺营养④抗生素与细菌素的作用（2）营养作用代谢：蛋白质、糖、脂肪、胆汁、胆固醇合成：维生素转化：激素（3）免疫作用Ag－>Ab－>本身、其他（4）抗衰老作用肠道：双歧杆菌、乳杆菌等超氧化物歧化酶（SOD）二条件致病菌（opportunist

2、icpathogen）在一定条件下正常菌群或非致病菌引起机体的感染。条件致病菌致病的条件：（1）改变寄生部位：（2）宿主免疫功能下降激素、抗癌药、放疗、AIDS等（3）菌群失调大量抗生素：二重感染细菌方面机体方面正常菌群/非致病菌条件致病菌寄生部位改变菌群失调免疫功能下降条件致病菌opportunisticpathogen三、微生态平衡与失调（microeubiosis;microdysbiosis）细胞或分子水平：微生物与宿主、环境的关系医学微生态学：人体、微生物和外界环境相互依存、相互制约微生态失调菌群失调细菌的致病性致病性：细菌引起感染的能力毒力：致病性强弱半数致死

3、量（medianlethaldose,LD50）半数感染量（medianinfectivedose,ID50）（半数实验动物死亡或感染所需要的最小细菌数或毒素量）病原菌的毒力是由许多基因所决定的。这些致病性相关基因在病原菌的基因组内可以是散在存在的，也可以是簇集存在的。簇集存在的与细菌致病性相关的DNA序列称为致病岛(patho-genicityisland,PAI）。毒力岛的GC平均含量往往较大地偏离于细菌基因组的GC含量，提示毒力岛可能是通过水平转移获得的。细菌致病的原因一、毒力：（一）侵袭力：侵入、寄居繁殖、扩散抵抗防御（二）产毒性：产生并释放内外毒素二、细菌侵入

4、的数量三、细菌侵入的途径（一）侵袭力：1.粘附素（adhensin）粘附与定植—繁殖与扩散条件：粘附素—粘附素受体特异性菌毛粘附素：菌毛分泌非菌毛粘附素：细菌表面G-：外膜蛋白G+：细胞壁粘连蛋白膜磷壁酸G+菌毛受体（糖类）细菌G-侵袭力2.荚膜抗吞噬、抗体液中杀菌物质免疫逃逸细菌大量繁殖、扩散微荚膜：细胞壁外层结构A群链球菌：M蛋白沙门氏菌：Vi抗原大肠埃希菌：K抗原3.侵袭性物质（1）侵袭素（invasin）蛋白质，侵袭基因编码侵入到上皮细胞（2）侵袭性酶类血浆凝固酶透明质酸酶IgA蛋白酶侵袭力荚膜粘附素菌毛细胞壁成分膜磷壁酸（LTA）侵袭性物质透明质酸酶胶原酶链激酶

5、卵磷脂酶凝固酶4.细菌生物被膜（bacterialbiofilm）细菌附着在有生命或无生命的材料表面，由细菌及其分泌的胞外多聚物构成的膜状细菌群体。保护性生存方式：利于粘附阻挡抗生物渗入抵抗免疫杀伤信号传递：耐药基因、毒力基因已形成多重耐药存在部位：上皮细胞人工医疗材料常见细菌：铜绿假单胞菌表皮葡萄球菌可在粘附原位感染可脱落、扩散（二）产毒性1、外毒素（exotoxin)◆来源：G+，少数为G－胞浆内合成后分泌到菌体外，或在细菌死亡溶解后释放◆成分：蛋白质：A亚单位：活性蛋白B亚单位：结合蛋白◆基因：染色体（霍乱）质粒（LT、ST、破伤风、炭疽）噬菌体（白喉）◆毒性：强◆

6、稳定性差，可经甲醛脱毒制成类毒素◆毒性作用:有组织器官选择性：神经毒素、细胞毒素、肠毒素、其他毒素◆刺激机体产生抗毒素神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素封闭抑制性神经元质粒肉毒梭菌肉毒毒素阻断乙酰胆碱释放前噬菌体细胞毒素白喉棒状杆菌白喉毒素抑制蛋白质合成前噬菌体肠毒素霍乱弧菌肠毒素激活腺苷酸环化酶使肠上皮细胞内cAMP含量上升染色体大肠埃希菌肠毒素同霍乱弧菌质粒金黄色葡萄球菌肠毒素刺激呕吐中枢质粒/染色体其他化脓性链球菌红疹毒素破坏毛细血管内皮细胞前噬菌体产气荚膜梭菌α毒素分解细胞膜上的卵磷脂染色体鼠疫耶尔森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管内皮细胞质粒炭疽芽胞杆菌毒性复合物血管通透性

7、增高质粒白喉霍乱破伤风梭菌引起的肌肉痉挛类毒素（无毒抗原）外毒素（极毒抗原）抗毒素（抗毒抗体）免疫动物脱毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性类毒素（toxoid）受甲醛作用可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）外毒素刺激机体产生的中和抗体贝林的故事十九世纪，每年冬春两季，许多天真可爱的儿童患白喉而痛苦地死去。1889年，为了拯救无辜的小生命，德国年轻医生贝林（Behring）立志要找到治疗方法。将白喉杆菌注入豚鼠体内，接着再注射各种各样有毒的药品，希望以“毒”攻“毒”，消除白喉毒素。怎样破坏细菌毒