病理生理学课件：缺血再灌注损伤.ppt

《病理生理学课件：缺血再灌注损伤.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、缺血再灌注损伤ischemia-reperfusioninjuryCasestudy患者：男，58岁，上午8时，起床后感到胸闷，30min后突感心胸前区剧烈绞痛，9时入急诊病房。体查：血压75/50mmHg，意识淡漠，心率65次/min，律齐。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。冠状动脉造影：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。入院治疗：立即给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。上午10时静脉点滴尿激酶。10.30分患者出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，到下午13时反复发生室性心动过速、室颤，共计6次。到下午16时，经给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压

2、平稳，意识清楚。为什么在溶栓后出现严重的心律失常?缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象。Usuallybloodreperfusionshouldreducetheischemiainjury.However,recentclinicalobservationsandanimalexperimentsshowedthatbloodreperfusionsometimesinducesoraggravatesthefurtherreversibleevenirreversiblecelldamage,especiallyforap

3、rolongedischemia.缺血再灌注损伤ischemia-reperfusioninjury(IRI)1955年Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生室颤而死亡。1960年Jennings第一次提出了MIR概念1968年Ames率先报道了脑IRI1972年Flore肾IRI1978年Modry肺IRI1981年Greenberg肠IRI认识就从这简单现象开始ContentsIRI的原因及条件1IRI的发生机制2IR时机体的功能、代谢变化3IRI防治的病理生理基础4先缺血（Ischemia），后复灌（reperfusion）cardiacbypa

4、sssurgery,shock,organtransplantation,thrombolytictherapy,PTCA,etc原因（Etiology）1.可逆损伤不可逆损伤2.具有器官普遍性急性中风溶栓手术前后冠脉支架术冠脉搭桥术断肢再植条件（Factors）缺血时间的长短（Durationofischemia）侧支循环的形成情况（Collateralcirculation）需氧程度（Dependencyonoxygen）再灌注的条件（Conditionofreperfusion）低温、低速、低pH、低钠、低钙灌注再灌注损伤↓1缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤。2不同动物、

5、不同器官再灌注损伤所需的缺血时间不同。动物：小动物较短，而大动物和人类较长器官：心肌动物40分---20分，人体30分---30分肝脏动物45分---45分（部分肝血流阻断）25分---25分（全肝血流阻断）人体30分---30分脑动物30分---60分肠动物60分---30分肾动物60分---60分骨骼肌动物4小时---30分▲O2反常（Oxygenparadox）低氧溶液灌注组织器官一定时间后，再恢复正常氧供应，组织损伤反而更趋严重，称为氧反常。▲Ca2+反常（Calciumparadox）无钙溶液灌流大鼠心脏后，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞的损伤反而加重，称为钙反常。▲pH反常

6、（pHparadox）在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血再灌注损伤，称为pH值反常。conditions白细胞的作用细胞内钙超载自由基生成增多血管紧张素Ⅱ的作用内皮素的作用高能磷酸化合物缺乏自学发病机制（PATHOGENESIS）Theincreasefreeradicals,calciumoverload,neutrophilsactivation,endothelinplaytheprincipalrolesinischemia-reperfusioninjury.自由基的作用损伤的机制增多的机制代谢概念分类自由基（freeradical):外层轨道上有单个不配对价

7、电子的原子、原子团或分子，化学性质非常活泼，氧化作用尤强，具有强烈的引发脂质过氧化作用。（Freeradicalareahighlyreactivegroupofatoms,moleculesorradicals,whichcarryunpairedelectroninouterorbital.）概念氧自由基脂性自由基其他分类活性氧氧自由基超氧阴离子（O·-2）羟自由基（OH·）H2O2一线态氧（1O2）氧自由基（OFR）：由氧诱发的自由基由氧