胸腺肽的认识与对比ppt课件.ppt

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1、几种不同的胸腺肽药物1.胸腺激素类免疫调节剂发展----胸腺肽胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的一种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧美注册和临床。生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管理局（SFDA）已核准下发了389个注射剂生产批文，有8家企业生产口服制剂。胸腺肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液、肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种。2.胸腺激素类免疫调节剂发展----胸腺肽但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的五项标准（1、化学成分明确；2

2、、易于降解；3、刺激适中；4、不致癌，致畸变；5、无累积毒性，无不良反应及后继作用），因而疗效低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行通报。3.胸腺激素类免疫调节剂发展----胸腺五肽在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的方法制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基础上进一步开发了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。1997年，我国研发合成胸腺五肽，随后四川源基制药、北京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截

3、至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料药及其注射剂。胸腺五肽的主要剂型有：冻干粉针剂、注射液4.胸腺激素类免疫调节剂发展----胸腺肽α1(Tα1)在上世纪末，意大利赛生公司的产品“胸腺肽α1”已进入我国市场，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。2002年底，SFDA批准成都地奥九泓、海南双成药业、海南中和药业生产原料药及注射剂。胸腺肽α1(Tα1)的主要剂型有：粉针剂5.胸腺类制剂的发展普通胸腺肽安全性大大提高胸腺五肽安全性和疗效都实现了质的飞跃胸腺肽α1被2010版药典收载：安

4、全，有效，质量可控6.胸腺肽α1受到高度认可被2010版中国药典收载胸腺肽、胸腺五肽未被收入进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2009年版）》胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免疫核糖核酸等均未进入进入《中国国家处方集》收录于肿瘤项下7.神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。8.胸腺肽类激素种类及功能9.（一）氨基酸的结构通式天然氨基酸在结构上的共同特点为：(1).与羧基相邻的α-碳原子上都有一

5、个氨基，因而称为α-氨基酸(2).除甘氨酸外,其它所有氨基酸分子中的α-碳原子都为不对称碳原子,所以：A.氨基酸都具有旋光性。B.每一种氨基酸都具有D-型和L-型两种立体异构体。目前已知的天然蛋白质中氨基酸都为L-型。10.氨基酸的构型和存在形式构型（用D、L表示）：-氨基酸通式除甘氨酸，天然-氨基酸都是有旋光的，而且都是L型的。L型-氨基酸D型-氨基酸L-甘油醛11.+-HOH甘氨酰甘氨酸肽键（二）肽：肽键是由一个氨基酸的-羧基与另一个氨基酸的-氨基脱水缩合而形成的化学键。12.蛋白质的分子结

6、构包括一级结构(primarystructure)二级结构(secondarystructure)三级结构(tertiarystructure)四级结构(quaternarystructure)高级结构13.蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列顺序。一、蛋白质的一级结构(Primarystructure）主要的化学键肽键，有些蛋白质还包括二硫键。14.15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaG

7、luAsnIleLysGlu--OHAc--胸腺肽α1化学合成的28个氨基酸组成的多肽,纯度>99.8%正常人血清浓度为400-1000pg/ml10515.二、蛋白质的二级结构蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象。主要的化学键：氢键16.(二）主链构象的分子模型-螺旋(-helix)-折叠(-pleatedsheet)-转角(-turn)无规卷曲(randomcoil)17.1.-螺旋左手和右手螺旋18.2.-折叠①在-

8、折叠中，-碳原子总是处于折叠的角上，氨基酸的R基团处于折叠的棱角上并与棱角垂直，两个氨基酸之间的轴心距为0.35nm.②-折叠结构的氢键主要是由两条肽链之间形成的；也可以在同一肽链的不同部分之间形成。几乎所有肽键都参与链内氢键的交联，氢键与链的长轴接近垂直。③-折叠有两种类型。一种为平行式，即所有肽链的N-端都在同一边。另一种为反平行式，即相邻两条肽链的方向相反。19.3.-转角-转角在-转角部分，由