第二章单室模型-静脉滴注.ppt

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1、第二章单室模型第二节静脉滴注.一、血药浓度1.模型的建立静脉滴注亦称静脉输注。是以恒定速向血管内给药的方式。单室模型药物以静脉滴往方式进人体内，在滴注时间t之内．体内除有消除过程外，同时存在一个恒速增加药量的过程，当滴注完成后，体内才只有消除过程。.单室模型静脉滴注模型药物以恒定速度k0进入体内体内药物以k即一级速度从体内消除.XK0k单室模型静脉滴注给药示意图：.因此，在0≤t≤T时间内，体内药物量X的变化情况，一方面以k0恒速增加，一方面从体内消除，药物从体内的消除速度与当时体内药物量的一次方成正比，体内药物的变化速度应该是这两部分的代数和，用微分方

2、程表示为：.式中，dX／dt为体内药物量X的瞬时变化率；为零级静脉滴注速度常数，以单位时间内的药量来表示；k为一级消除速度常数(2-2-1).2、血药浓度和时间关系将（2-2-1）式经拉氏变换，得：整理后得：.应用拉氏变换表解上式，可得：上式为单室模型静脉滴注给药，体内药量X与时间t的函数关系式。(2-2-2).以X=VC关系式代入，可得：（2-2-3）上式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓度C与时间t的函数关系式..3、稳态血药浓度(Css)从（2-2-3）式可见，在静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于一个恒定水平，此时的血药浓度值

3、称为稳态血药浓度或称坪浓度，用Css表示。在达到稳态皿药浓度的状态下，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。.根据（2-2-3）式，当t→∞时，e-kt→0,(1-e-kt)→1,则式中的血药浓度C用Css来表示。（2-2-4）稳态血药浓度Css∝静滴速度k0..4.达稳态所需时间（达坪分数fss与半衰期t1/2的关系）静脉滴注给药时，达坪浓度以前的血药浓度C一直小于Css，任何时间的C值可用Css某一分数来表示，即达坪分数，以fss表示，则：.从上式可以看出．k愈大，滴注时间愈长，趋近于1愈快，即达到坪浓度愈快。换言之，药物的半衰期愈短，到达坪浓度亦愈

4、快。.以t1/2的个数n来表示时，达到坪浓度某一分数所需要的n值，不论何种药物都是一样的，不论t1/2长短如何。例如，达到Css的90%需3.3个t1/2，达到Css的95%需4.3个t1/2。.（2-2-5）以t1/2的个数n来表示时，达到坪浓度某一分数所需要的n值，不论何种药物都是一样的，不论t1/2长短如何。.半衰期个数（n）达坪浓度（Css%）半衰期个数（n）达坪浓度（Css%）150596.88275698.44387.56.64993.3290799.22493.75899.61表静脉滴注半衰期个数与达坪浓度分数的关系.例四：某一单室模型药物

5、，生物半衰期为5h，静脉滴注达到稳态血药浓度的95%，需要多少时间？.解：因为所以即达到稳态血药浓度的95%，需要21.6小时。.例五：某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经过10小时的血药浓度是多少？（已知t1/2=3.5h,V=2L/kg）.解：根据已知条件，k0=20*60=1200mg,V=50*2=100L,t1/2=3.5h则:(1)稳态血药浓度:(2)滴注10h的血药浓度：.例六：对某患者静脉滴注利多卡因，已知t1/2=1.9h,V=100L，若要使稳态血药浓度达到3μg/ml，应取k0值为

6、多少？.解：根据式（2-2-4）.二、药物动力学参数的计算静脉滴注停止后，体内药物将按照自身的消除方式而消除，此时，血药浓度的变化情况相当于快速静脉注射后血药浓度的变化。体内血药浓度经时过程的方程式仍为这种形式，但其中的符号有所不同。现分述如下：.1.稳态后停滴当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，血药浓度的变化速度可由微分方程表示为：（2-2-8）.上式作拉氏变换，得：用拉氏逆变换取对数（2-2-9）（2-2-10）式中，t`为滴注结束后的时间；C为达稳态停止滴注给药后时间t`时的血药浓度；即Css就相当于C0.根据（2-2-10）式，同样可以计算出药物动

7、力学参数k及V.即在停药后不同时间取血，测定血药浓度，以LgC对t’作图，得到一直线（如下图）。其斜率仍为-K/2.303，从而求得K值。从直线的截距lg（K0/KV)，可以求出V。.2、稳态前停滴假设停药时间为T，（2-2-8）式经拉氏变换将成为：逆变换（2-2-11）.上式中符号含义与式（2-2-9）相同，两边取对数，得：（2-2-12）.以停药后的血药浓度的对数对时间作图，可得到一条直线（见下图）。.从直线的斜率可求出K。若k0、k以及滴注后的稳态血药浓度Css已知，则从直线的截距可求出表观分布容积V。.例七：某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容

8、积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h