胰岛素的发展史讲课教案.ppt

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1、胰岛素的发展史1921年制备出胰岛素--Banting和Best时间表–1920s192019251930在1920s前,糖尿病没有治疗的办法…每年都有大量的儿童死于糖尿病192019251930Banting是加拿大儿童医院外科医师，因为当时的医学对胰脏了解得很少，每当对学生们讲述胰脏和糖代谢的时候，Banting总是感到焦虑，心中无底。1920年10月31日，Banting在一次备课时突发了这样的灵感--结扎狗胰管；6～8周待其退化；将剩余部分取出进行提取。1921年春，为了验证自己的想法，Banting关闭了诊所，辞掉了工作，对多

2、伦多大学生理学系JohnJ.R.McLeod教授提出了唯一的要求：我只要10条狗，1名助手，做8周实验”。Banting与22岁的助手CharlesBest将犬的胰脏取出切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释，滤掉颗粒，制成了第一份粉红色的胰提取液。随后又发现，不结扎胰管使外分泌腺萎缩，用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。4个月后，胰岛素提取成功。而后，MacLeod和JamesB.Collip也加入到胰岛素的提纯过程中。。代谢调节作用降低血糖调节脂质代谢调节蛋白质代谢细胞保护作用抑制ß细胞凋亡保护内皮细胞保护体细胞抗炎作用恢复

3、ß细胞功能抑制动脉硬化缓解胰岛素抵抗胰岛素的作用：不仅仅是降低血糖1923年，礼来公司上市世界上第一支动物胰岛素-因苏林。上市当年即有7500位医师对2,5000例糖尿病患者使用了该药。在随后的50年间，至少挽救了3000万糖尿病患者。胰岛素进入临床--创造了糖尿病治疗史上的奇迹192019251930TedRyder在1922年开始使用胰岛素治疗，那年他6岁，死于1992,他是用于胰岛素治疗后生存最久的人。悲伤无助的母亲抱着哭闹不止的15个月大的小JL.注射了2个月的胰岛素后，小JL看上去健康多了，还有点坏脾气。胰岛素开始走进人们的生

4、活动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物胰岛素的发展历程胰岛素单体结构A链B链可溶性人胰岛素的自我聚合:人胰岛素2条B链20～29位氨基酸间相互作用形成双体,在中性溶液中及锌离子存在条件下，3个二聚体形成六聚体。单体双体六聚体动物胰岛素牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，与人胰岛素结构相差3个氨基酸，故抗原性较强，临床效价偏低。猪胰岛素：自猪胰腺提取而来，与人胰岛素结构最接近，仅相差1个氨基酸，故抗原性较低，临床效价高。14701每年每年1型糖尿病动物胰岛素的来源动物胰岛素的副作用免疫反应胰岛素耐药高血糖、低血糖反复发生注射部位脂肪萎缩水肿（水钠潴留）

5、胰岛素的发展—人胰岛素的问世1973年单组份胰岛素--离子交换技术、分子筛技术1980年半生物合成人胰岛素--化学修饰，酶切割技术1981年礼来公司上市了世界上第一支人胰岛素—优泌林--基因重组(rDNA)人胰岛素人工合成的胰岛素与人体内源性胰岛素结构完全相同，故抗原性低，疗效高，且使用人胰岛素极少产生药物过敏反应或皮下脂肪萎缩，免疫性胰岛素抵抗发生率显著下降，用药剂量也相对较少，而且人胰岛素吸收快，作用快，效力集中；在人体内代谢速度也比动物胰岛素快，但半衰期较短。故单用时有可能作用高峰时出现低血糖症或清晨高血糖。人胰岛素的产生：1.合

6、成：将猪胰岛素改变B链第30位氨基酸，从丙氨酸转变为苏氨酸；2.采用基因工程的技术。物种、纯度、PH值可影响药用胰岛素抗体的形成动物胰岛素人胰岛素物种（氨基酸序列）与人体不同与人体相同纯度杂质水平<100ppm杂质水平<1ppmPH值酸性，中性中性免疫原性高低人胰岛素的衍生物---预混人胰岛素：诺和灵30/70优泌林30/70甘舒林30/70预混胰岛素预混胰岛素:一天两次注射，简单方便BG=血糖©2007InternationalDiabetesCenter,Minneapolis,MNAllrightsreserved.5040302

7、0100024681012141618202224时间血浆胰岛素(mU/L)胰岛素类似物应运而生1992年胰岛素类似物--短效类似物：赖脯胰岛素、门冬胰岛素--长效类似物：NN304胰岛素类似物胰岛素的结构SSA链B链GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr1

8、51015202530SSSS不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheV