《免疫球蛋白》PPT课件.ppt

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1、第四章免疫球蛋白本章教学大纲【目的要求】1．掌握抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类型和功能。各类免疫球蛋白的特性和功能。2．熟悉免疫球蛋白的类别转换机制；单克隆抗体的制备和应用。3．了解免疫球蛋白的基因结构和基因重排；基因工程抗体。第一节免疫球蛋白的结构第二节抗体的类型和生物学活性第三节各类免疫球蛋白的特性和功能第四节免疫球蛋白的基因结构及其表达第五节单克隆抗体和基因工程抗体概念1.抗体（antibody,Ab）功能性概念是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的

2、糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。2.免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）结构性概念具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。(Ab,BCR,其他分子)存在形式膜型(membraneimmunoglobulin,mIg)—B细胞膜上的抗原受体BCR；分泌型(secretedimmunoglobulin,sIg)—分泌进入体液,介导体液免疫应答。第一节免疫球蛋白的结构一、基本结构H2L2V区3个超变区（HVR）互补决定区（CDR1CDR2C

3、DR3）抗原结合部位（ABS）轻链:VL，CL重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA和IgD)，CH4(IgM和IgE)二、免疫球蛋白的功能区功能区：是不连续，紧密折叠的区域，由重链和轻链经链内二硫键连接而成的球状结构。主要功能1.VL和VH是抗原结合的部位（FV区）。2.CL和CH上具有同种异型的遗传标记。3.IgG的CH2和IgM的CH3具有补体固有成分C1q的结合点，参与激活补体系统。4.CH3/CH4具有结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体的

4、功能。5.IgG的CH2+CH3具有介导IgG通过胎盘的特性。免疫球蛋白的基本结构“Y”型，四肽链重链（5种:、、、、）轻链（2种:、）可变区（V区）超变区（HVR，3个，又称CDR互补决定区）骨架区:FR（4个）恒定区（C区）铰链区四、其它成分1.连接链（joiningchain，J链）：IgM五聚体，IgA双聚体2.分泌片（secretorypiece,SP）：SIgA第二节抗体的类型和生物学活性一、抗体的类型（一）同种型（isotype）同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白

5、的抗原特异性，其抗原决定簇主要存在于Ig的C区。1.类和亚类(根据H链的抗原性不同)IgG—γ(gamma)IgA—α(alpha)IgM—μ(mu)IgD—δ(delta)IgE—ε(epsilon)(1)类(2)亚类IgG：IgG1,IgG2,IgG3,IgG4IgA：IgA1,IgA22.型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型)(1)型κ(kappa)型λ(lambda)型(2)亚型(λ链)：OZ(+)(或λ1)：第190位(亮氨酸)OZ(-)(或λ2)：第190位(精氨酸)Kern(+

6、)(或λ3)：第154位(甘氨酸)Kern(-)(或λ4)：第154位(丝氨酸)（二）同种异型（allotype）同一种属不同个体之间免疫球蛋白也具有的差异性，主要反映在分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异(geneticmarkers—遗传标志)。Gm因子：Gm1～30Am因子：A2m1，A2m2Km因子：Km1，Km2，Km3（三）独特型（idiotype）在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的抗原特异性不同。由免疫球蛋白的超变区特

7、有的氨基酸序列和构型决定。二、抗体的生物学活性（一）特异性结合抗原（V区功能）超变区－表位静电力、氢键、范德华力可逆影响因素：PH、温度、电解质中和效应—中和毒素和病毒与Ag结合—促吞噬细胞吞噬1.结合基础3.实际意义单体(IgG,IgE)—2价2.抗体的结合价二聚体(分泌型IgA)—4价五聚体(IgM)—10价（5价）（二）激活补体系统Ab（IgM、IgG）+Ag→C1q→补体经典途径IgG4、IgA和IgE的凝聚物→补体旁路途径（三）结合细胞（Fc受体）(1)调理作用（opsonizatio

8、n）：IgG+抗原(颗粒性)→FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞）→促吞噬细胞吞噬；(2)ADCC：IgG+抗原(靶细胞)→FcγR（NK细胞）→杀伤靶细胞。(3)介导超敏反应：Ⅰ型超敏反应；（四）通过胎盘和粘膜三、免疫球蛋白超家族（一）概念许多细胞膜表面和机体的某些蛋白分子，其多肽链折叠方式与Ig折叠相似，在DNA水平上和氨基酸序列上与IgV区或IgC区有较高的同源性。编码这些多肽链的基因被称为免疫球蛋白基因超家族，基因表达产物称为免疫球蛋白超家族(Immunoglobulinsuperfa