ppar_在脂肪细胞分化和糖脂代谢中的作用

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1、第28卷第1期国际病理科学与临床杂志Vol.28No.12008年2月InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicineFeb.2008·综述·PPARγ在脂肪细胞分化和糖脂代谢中的作用杨智综述刘昭前审校(中南大学临床药理研究所,长沙410078)[摘要]肥胖症和代谢综合征已经成为危害人类健康的重要问题。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类配体激活转录因子,属于细胞核激素受体超家族。PPARs的3种亚型在调节糖脂代谢中扮演关键的角色。其中,过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR

2、γ)是脂肪细胞基因表达和胰岛素细胞间信号传递的主要调节者。[关键词]过氧化物酶体增殖物激活受体γ;脂肪细胞分化;肥胖;糖脂代谢[中图分类号]Q53;Q54[文献标识码]A[文章编号]167322588(2008)0120014205RoleofPPARγinadipocytedifferentiationandglucoseandlipidmetabolismYANGZhi,LIUZhao2Qian(InstituteofClinicalPharmacology,CentralSouthUniversity,Changsha410078

3、,China)[Abstract]Obesityandmetabolicsyndromehavebecomemajorhazardousfactorstohumanhealth.Peroxisomeproliferator2activatedreceptors(PPARs)areligand2activatedtranscriptionfactorsandbelongtothenuclearhormonereceptorsuperfamily.ThethreesubtypesofPPARs,PPARα,PPARβ/δandPPARγ,p

4、layakeyroleintheregulationoflipidandglucosemetabolism.PPARγisakeyregulatorinthegeneexpressionandsignaltransductionofadipocytes.[Keywords]PPARγ;adipocytedifferentiation;obesity;glucoseandlipidmetabolism[IntJPatholClinMed,2008,28(1):0014205]肥胖已经成为危害人类健康的重要问题,它是生、发展密切相关。因此,

5、PPARγ在脂肪细胞分化许多疾病的独立危险因素,例如:胰岛素抵抗、2型的作用及引起过多脂肪细胞生成的分子机制,以及[1]糖尿病、高血脂、心血管疾病和高血压等。研究表对机体能量、糖、脂代谢和免疫反应等方面所发挥的明,肥胖的产生主要是由于能量摄取和消耗失衡所调节作用,一直是肥胖和糖尿病研究领域十分关注[2]致,其中脂肪组织在能量平衡中起重要作用。另的问题。外,由于脂肪细胞体积增大、数量增多或者两者同1PPARγ基因时存在的改变引起脂肪组织的增加,都可以导致过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)由英[3][4]肥胖。国科学家Issemann

6、等于1990年首次发现。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomePPARs是一类由配体激活的核转录因子,属于核激[5]proliferators2activatedreceptorγ,PPARγ)是脂肪细胞素受体超家族成员,可分为α,β,γ3种亚型。基因表达和胰岛素细胞间信号转导的主要调节者,人类PPARγ基因位于3号染色体短臂2带5参与脂肪细胞分化和糖脂代谢的调节,与肥胖的发区(3p25),基因全长>100kb,含有9个外显子,收稿日期:2007210216修回日期:2008201213作者简介:杨智(19782),女,湖南

7、株洲人,硕士研究生,主要从事临床药理学和遗传药理学研究。通讯作者:刘昭前,E2mail:liuzhaoqian63@126.com14第1期杨智,等:PPARγ在脂肪细胞分化和糖脂代谢中的作用第28卷[11]分别为A1,A2,B及外显子1~6,有3个启动子。酪氨酸衍生物等。PPARγ包含5个功能区域,分别为A/B,C,D,E3PPARγ的生物学效应和E/F。N末端A/B区域为非配体依赖性转录活3.1PPARγ与脂肪细胞分化脂肪细胞是由前化区,又称激活功能21(AF21),该区的磷酸化可脂肪细胞分化而来,在其分化的过程中有PPARγ,致P

8、PARγ转录激活功能受到抑制;C区又称DNAC/EBPs和SREBP21C/ADD13个关键的转录调节因[12]结合区(DBD),可促进PPAR与过氧化物酶体增子。其中PPARγ最具有脂肪组织特异性,主要殖

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