ra免疫抑制剂联合治疗课件

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1、类风湿关节炎的免疫抑制剂联合治疗类风湿关节炎（RA）RA的新认识早期诊断血清血诊断指标APFAKA抗Sa抗RA33/36AFA抗CCPMRI关节超声早期治疗早期给予慢作用药，能控制骨关节的破坏类风湿关节炎的治疗一般治疗早治疗以防止关节破坏制定一般治疗措施:教育,锻炼,休息,保护关节,理疗对症治疗,缓解症状使用DMARDs以阻止关节破坏并诱导缓解对部分病人考虑手术DMARDs=Diseasemodifyingantirheumaticdrugs.ACRAdHocCommitteeonClinicalGuidelines.ArthritisRheum.1996;39

2、:713–722.KremerJM.AnnInternMed.2001;134:695–706.RA的药物治疗非甾体抗炎药（NSAID）病情缓解药（DMARDs）或慢作用抗风湿药糖皮质激素其他类风湿关节炎的治疗传统的药物疗法(DMARD)硫唑嘌呤(AZA)青霉胺羟氯喹(HCQ)注射用金制剂(口服金制剂)来氟米特(LEF)甲氨蝶呤(MTX)柳氮磺胺砒啶(SSZ)几种新的治疗方法来氟米特生物制剂TNF-α单克隆抗体:Infliximab(鼠/人嵌合型)、Adalimumab(人)TNF受体：etanercept、人重组TNFRIL-1、IL-6单克隆抗体-干扰素

3、抗CD20单克隆抗体免疫净化干细胞移植疗法产生对单抗的异蛋白的反应产生对单抗的抗体导致疗效减低生物反应抗TNF单抗使用之后狼疮样反应SLE，与（NZBNZW)F相似干扰素使用之后自身免疫病近期疗效报告不一，如INF远期疗效不详与DMARD如何并用不详昂贵RA治疗生物制剂存在的问题(1)DMARDs应用过程中普遍存在的问题(2)解决上述问题的办法停药换药联合用药TableCombinationofdisease-modifyingantirheumaticdrugsforthetreatmentofintractableRACont’d目前RA已普遍采用

4、DMARDs联合治疗目前认为最好的联合是MTX与hydroxychloroquinesulfasalazine的联合其他：MTX与cyclosporineTNF-αantagonistsleflunomideazathioprine等的联合MTX和爱若华联用在加拿大被列为禁忌（肝脏损害较大）我们应该如何选择联合治疗药物？whichDMARDshouldweusetocombination?联合治疗药物作用机理不太明确GoldantimalarialagentsD-penicillamineSulfasalazine作用机制明确MTXAZA来氟米特骁悉长春新碱CT

5、XAcellproliferationcycleG1S-phaseS-phasesynthesisofDNAM-phaseMitosisphaseG2M-phaseG0MTXAZA来氟米特骁悉MTX，AZA，来氟米特，骁悉：周期特异性药物，作用于S期，影响DNA的合成，造成细胞成熟受阻长春新碱：周期特异性药物，作用于M期，抑制细胞的有丝分裂CTX：周期非特异药物，作用于各细胞周期，直接破坏DNA，杀伤细胞免疫抑制剂的细胞周期动力学联合治疗方案MTXandAZA：Willkens证实CTXandAZA有较高的缓解率－－－作用于不同细胞周期，可能有协同作用CTX（每

6、日50～100mg）应用不当出现了明显的毒副作用，以致患者不能耐受治疗结局剂量小了或联合效率不高时疗效不好；如：MTXplusAZA；MTXplus来氟米特等如剂量加大或联合效率高时疗效增加，但出现了严重的、不能耐受的副作用，使治疗不能进行下去治疗RA的新思路首先选择联合的药物不适当：如MTXplusAZA；MTXplus来氟米特等，它们有类似的作用机制，联合效率不高，甚至达不到相加作用其次：没有按照细胞周期间歇给药。还是按照传统的方法每日给药，没有给正常细胞和组织恢复时间治疗RA的新思路Givendrugsevery3weeksintermittentcycl

7、esoftherapy联合治疗降低副作用的途径首先一个重要概念是：按照细胞周期间歇给药，给正常细胞恢复时间，减少骨髓及体内重要脏器功能损伤DMARDs联合用药的精髓采用不同作用机理的药物联合，以增强疗效避免副作用相同的药物联合，以免毒性叠加减少联合用药中单药的剂量，以减少副作用避免了单用药防止耐药性产生，以达到疗效持久核心是减少副作用联合治疗的结果协同作用：1+1>2相加作用：1+1=2相减作用：1+1<2RA治疗的新思路-对白血病联合化疗的理解1940‘s中后期第一个有效抗肿瘤药问世开始单一用药，疗效不理想nitrogenmustard,antifolates

8、,corticoster