第3次-药代动力学参数测定ppt课件.ppt

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1、家兔血浆中水杨酸钠浓度及药代动力学参数测定相关知识药理学研究的内容药效学药物　　　　　机体药动学（1）药物消除半衰期（halflife,t1/2）：药代动力学参数:（2）清除率（clearance,CL）：血药浓度下降一半所需要的时间。反映了药物在体内的消除速度。（3）表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。是另一个常用来表示药物消除过程特征的参数。当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布

2、时所需体液容积称表观分布容积。（4）生物利用度（bioavailability）：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。实验目的1．以水杨酸钠为例初步了解血浆药物浓度随时间变化的时量关系。2．了解药代动力学参数的临床意义。实验材料1.器材试管5支、离心管3支、试管架、小玻棒、10ml吸管、注射器(１ml、5ml、10ml）、手术器械、动脉插管（连有三通）、动脉夹、722分光光度计、离心机2.试剂和药品25％氨基甲酸乙酯溶液、10％及0.02％水杨酸钠溶液、10％三氯醋酸溶液、1

3、0％三氯化铁溶液实验动物家兔，体重？kg，雌／雄实验步骤实验准备(取离心管3支及试管5支，编号备抓拿、麻醉、固定（4ml/kg）取血●（2ml，放入1号离心管）给药(耳缘静脉注射10％水杨酸钠，150mg/kg，即1.5ml/kg）取血（5、35分钟分别取血2ml放入离心（1500转/分，5分）上清倒入相应试管1-5试管取液6ml加10％Fecl3（12滴）比色(5分钟后,波长510nm)计算结果手术（颈总动脉插管●）用，于1-3号离心管及4、5号试管中分别加入10％三氯醋酸7ml）2、3号离心管，4、

4、5号试管分别加蒸馏水及0.02%水杨酸钠2ml）●【实验流程图】（1）（1）（1）1、2、3离心管及4、5试管中加10％三氯醋酸7ml（2）（2）（3）（3）（4）（5）（2）分别加样（2ml）搅拌蒸馏水水杨酸钠（0.02％）（3）离心（1500转5分钟）1号刻度吸管2号刻度吸管3号刻度吸管(5)五只试管中分别加入12滴10%FeCl3（6）5分钟后比色兔血给药5分钟后给药（10％水杨酸钠）前兔血兔血给药35分钟后(4)将上清液分别倒入1－3号试管，用刻度吸管吸取6ml上清液，并倒去剩余，再放回原管Fe

5、Cl3FeCl3FeCl3FeCl3FeCl3注意事项1.注意颈总动脉插管术。2.取血时，要先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取血后用肝素封管，避免血液凝固，每次取出血第1ml弃去不用，再吸取2ml置于离心管内。3.给药时间及给药后取血时间要记清。4.取上清液时，要先将上清液倒入编号相对应的试管中，再吸取所需的ml数，以免吸入沉淀影响比色，注意吸管要对号使用。5.计算Vd、CL时注意单位换算。实验结果计算1、半衰期(t1/2)：t1/2＝0.301（lgC1—lgC2）/△t注：k为清除速率常数，y为0

6、.02g/100ml，x为标准管即5号管的光密度值;C1、C2分别为给药后5、35分钟取血时的血药浓度；△t为两次取血的时间差。k=y/xC1=kx1，C2=kx2（单位：g/100ml）（单位：min）2、表观分布容积(Vd)Co=Cl×lg-1(0.301×t1/t1/2)（单位：g/100ml）Vd=D0/C0(单位：L／kg)注：D0为用药剂量(150mg/kg),t1为用药后到第一次取血的时间间隔Vd单位ml/kgL／kg3、清除率(CL)CL=(0.693／t1/2)×Vd（单位：ml/mi

7、n·kg）注：Vd单位L／kgml／kg讨论:t1/2、Vd、CL的临床意义。准备：设计性实验课题（15周交）颈动脉插管1.动脉插管肝素化，关闭三通2.分离颈总动脉：备皮-皮肤及皮下组织（手术刀）-颈部肌肉（止血钳）-血管神经鞘（手指）-分离（玻璃分针）3.穿线-结扎-夹闭-插管-结扎-固定取血:10.1%肝素少许润湿注射器2三通接注射器，打开三通接1ml血弃去。3再接2ml作为标本血液。4肝素封闭，关闭三通，可用动脉夹辅助。实验原理水杨酸钠可在酸性条件下生成水杨酸，水杨酸与三氯化铁反应生成一种紫色络合

8、物。因此通过测定510nm处吸光度值，可计算得到水杨酸钠的浓度。