【学习】抗生素7ppt课件.ppt

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1、抗生素各论§1β-内酰胺类抗生素分类:青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类青霉烯类单环β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂类具有抗菌以外作用的β-内酰胺青霉素类头孢菌素单环β-内酰胺克拉维酸一、青霉素(penicillin)1.结构由4元β-内酰胺环和5元噻唑环组成，也可看作由两个氨基酸组成。半胱氨酸HS-CH2-CH-COOHNH2缬氨酸（CH32CH-CH-COOHNH2.青霉素N4－氨基－4－羧基丁基青霉素8青霉素V苯氧甲基青霉素7青霉素O丙烯巯甲基青霉素6青霉素K庚青霉素5青霉素二氢F戊青霉素4青霉素F戊烯[2]青霉素3青霉素G苄青霉素2青霉素X对羟基苄青霉素1

2、俗名学名侧链R序号青霉素和6－APA分子结构青霉素分子的化学结构6－APA的化学结构各种天然青霉素具有的侧链和名称前体：在抗生素生物合成过程中，用来构成抗生素分子而本身又没有显著改变的物质稳定性：水溶液中不稳定，干燥青霉素盐稳定，国产青霉素有效期在三年以上。不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解干燥纯净稳定水溶液不稳定2.理化性质降解反应：青霉素类某些氧化剂酸、碱、青霉素酶（某些金属离子）（温度）降解失效pH>7β-内酰胺酶pH=7青霉素酰基酶青霉素噻唑酸青霉酸6-氨基青霉烷酸(6-APA)溶解性：是一种游离酸，能与碱结合成盐青霉素几乎不溶于水，易溶于醇、

3、酮、醚、酯类。青霉素盐易溶于水，微溶于乙醇，不溶于酮、醚、酯类Na与碱金属(Na+、K+)成盐易溶于水3.提取（溶剂萃取法）发酵液过滤H2SO4pH2.0-2.2一次醋酸丁酯萃取水萃取2%NaHCO3pH6.8-7.1H2SO4pH2.0-2.2二次醋酸丁酯萃取CH3COOK结晶液真空干燥发酵液过滤H2SO4pH2.0-2.2一次醋酸丁酯萃取水萃取2%NaHCO3pH6.8-7.1H2SO4pH2.0-2.2二次醋酸丁酯萃取CH3COOK结晶液真空干燥青霉素（溶于酯）青霉素钾盐（溶于水）pH6.8-7.1pH2.0-2.24.半合成青霉素结构改造的目的

4、：①增强抗菌活力②扩大抗菌谱③对耐药菌有效④减少副作用常用的几种半合成青霉素-cillin阿莫西林（羟氨苄青霉素)氨苄西林（氨苄青霉素）二、头孢菌素(cephalosporin)1.结构头孢菌素C是1953年发现的第二种类型的β-内酰胺抗生素。R=HOOC-CH(NH2)-CH2-CH2-CH22.理化特性头孢菌素C为两性化合物，分子中有两个羧基和一个氨基，在中性和偏酸性条件下，能与碱金属结合成盐类。7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)7-Amino-CephalosporanicAcidH+3.提取头C发酵液→吸附法→离子交换法→沉淀法4.半合成头孢

5、菌素在7-ACA的3位和7位进行化学改造，制得一系列衍生物，其特点：①抗菌谱广，对多数阴性菌有效②对β-内酰胺酶比半合成青霉素稳定③过敏反应小于青霉素④毒性很低根据开发的年代第一代60-70年代初，对G+菌有效，部分G-菌有效第二代70中-80年代初，抗G-菌>第一代第三代80-90年代中，具有第一代、第二代抗菌谱，对绿脓杆菌有较强的作用第四代90年代中，抗G+菌作用更强，抗菌谱更广对G+菌作用：第一代>第二代>第三代对G-菌作用：第三代>第二代>第一代第一代、第二代均对绿脓杆菌无效。第三代中头孢他定是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。第四代对G+菌、G

6、-菌均有强效。肾毒性：第四代<第三代<第二代<第一代半合成头孢菌素的主要品种Cef-,ceph-头孢氨苄头孢拉啶