《制药设备与工艺设计》制粒.pptx

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1、第二节制粒概述制粒是片剂生产中主要工艺流程之一，分为湿法制粒和干法制粒。湿法制粒为常用且有效的制粒法，由混合、制湿粒及颗粒干燥三部分组成，其中混合和制湿粒有时在同一台机器中完成。干法制粒采用大片法和滚压法，主要通过机械压力使均匀混合的处方压制成片剂，通过制粒机整粒得到较为均匀的颗粒。混合、制粒的目的减少组分间的非均匀性防止颗粒中药物的分离改善药物的流动性和可压性消除间歇生产产品批次之间的差异制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形态与大小的粒状物的操作。颗粒剂分类分类基本组分使用特点可溶性颗粒原、辅料均为可溶性成分加水成溶液、易吸潮

2、、可直接吞服悬浮型颗粒大剂量难溶性药物+辅料加水成悬浮液，不吸潮，可直接吞服肠溶颗粒药物+肠溶性高聚物制粒(或包衣)增加药物稳定性或降低刺激性，肠中释药缓释颗粒药物+难溶性高聚物制粒(或包衣)缓慢释药、疗效平缓、给药间隔延长控释颗粒药物+难溶性阻滞剂制粒后包衣恒速释药、疗效平稳、给药间隔延长颗粒剂生产工艺及特点类型生产工艺及设备特点湿法制粒溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结旋转离心、切割式制粒机等颗粒形态与一步制粒相似，但硬度大，操作简单、适用性广挤出离心制粒加热或一般挤出离心制粒机原、辅料加黏合剂或加热制软材，挤出湿条状物、切割、滚圆。颗粒密度大、流动性好。液

3、中结晶药物在非良性溶剂中慢速结晶控制药物结晶速度可制得球晶，架桥剂种类和加入量、温度、搅拌速度是主要因素喷雾制粒溶液、混悬液经喷雾干燥或凝结颗粒呈球形，流动性好，体积大、密度低一步制粒流化喷雾制粒、干燥粉末在悬浮状态加黏合剂成颗粒(或球体)，颗粒受热时间短，易实现程序化操作干法制粒压大片或滚压成薄片状后粉碎粉末经机械压缩，颗粒密度大、不规则，但适合遇水、热不稳定的原、辅料制粒的目的(1)提高药物在混合物中的分散均匀度。(2)药物粉碎后，由于粒径变小，表面积增大，易相互黏结，影响粉末流动性，而制粒后颗粒体积增大，粒径分布均匀，流动性明显提高，有利于控制压片操

4、作。(3)制粒后黏合剂在颗粒中分散均匀，粉末的可压性和黏着性得到改善。制粒的方法和原理目前制粒方法可以分为三大类：其中湿法制粒应用最为广泛，此外，还有一种新型制粒法——湿法制粒、干法制粒、和喷雾制粒，液相中晶析制粒法。湿法制粒什么是湿法制粒？湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，依靠黏合剂的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。湿法制粒由混合，制湿粒和干燥三部分组成。湿法制粒的原理黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法，经干燥后最终以固体桥的形式固结。液体的架桥原理液体加入

5、粉末中量的不同会造成液体在粉末颗粒间产生不同的作用力。(1)液体加入量少——悬摆状；(2)适当增加液体量——索带状；(3)液体充满颗粒内部空隙但没有润湿颗粒表面——毛细管状；(4)液体充满颗粒内部与表面时——泥浆状。一般在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发黏；以索带状存在时可得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着决定性作用！从液体架桥到固体架桥的过渡(1)亲水性药物粉末制粒时，粉粒间的液体将接触的表面部分溶解，在干燥过程中部分溶解的物料析出而形成固体架桥。(2)水不溶性药物制粒时，靠加入的黏合剂溶液作架桥使粉末聚结成粒，在

6、干燥时黏合剂中的溶剂蒸发，残留的黏合剂固结成为固体架桥。(3)含有少量水的药物制粒时，将某些药物溶解于适宜液体架桥剂中制粒，在干燥过程中溶质析出结晶而形成固体架桥。湿法制粒方法与设备挤压制粒工作原理把药物粉末用适当的黏合剂经设备制成软材之后，用强制挤压的方式使其通过具有一定大小筛孔的孔板或筛网而制粒的方法。在挤压制粒过程中制软材是关键步骤。摇摆式颗粒机一般与槽式混合机配套使用。刮刀模滚压轮颗粒c特点颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄。挤压压力不大，可制成松软颗粒，适合压片。制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大

7、批量生产。转动制粒工作原理在药物粉末中加入一定量的黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末聚结成球形粒子的方法称为转动制粒法。转动制粒法多用于药丸的生产。转动制粒过程分为三个阶段：母核的形成；母核的长大；压实阶段。高效混合制粒机工作原理高效混合制粒机又称三相制粒机，它由制粒桶、搅拌桨、切割刀和动力系统组成。操作时把药粉和各种辅料倒入容器中，搅拌混合，均匀后加入黏合剂。此时物料已处于软材状态，再开启快速制粒刀，使软材被切成颗粒状。由于容器内物料快速的翻转和转动，使得每一部分的物料在短时间内能经过制粒刀部位，也就能被切成大小均匀的颗粒。特点集混合、制粒于一体；

8、生产周期短，颗粒均匀14-26目；控制切割刀的转速就可以控制粒径；