最新6.ANCA相关性血管炎的诊治进展课件PPT.ppt

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1、6.ANCA相关性血管炎的诊治进展概述AAV与ANCAAAV的诊断AAV的治疗概述AAV与ANCAAAV的诊断AAV的治疗（1-7月）安医大一附院收治新诊AAV患者情况AAV属少见病？自然死亡率：平均生存期5个月，1年内死亡82%，2年内死亡率90%。WaltonEW，etal.BrMedJ.1958;2:265–9.概述AAV与ANCAAAV的诊断AAV的治疗1931年Klinger首次报道，其后Wegener对该病进行了详细的描述：1954年Godman和Churg描述该病的三联征：GPA系统性坏死性血管炎；呼吸道坏死性炎症；坏死性肾小球肾炎。命名为Wegener’sgranulo

2、matosis（WG）。1951年Churg和Strauss首次报道13例患者临床表现有：EGPA哮喘；嗜酸细胞增多；肉芽肿性炎症；坏死性系统血管炎；坏死性肾小球肾炎。命名为Churg-StraussSyndrome(CSS)。1982年Davies首次报道在寡免疫性坏死性肾小球肾炎和小血管炎患者体内发现；1985年，vanderWoude等报道ANCA是WG诊断和治疗的有用指标，ANCA才引起人们的兴趣；随后研究发现，ANCA与WG、CSS及MPA密切相关。ANCA曾长期被归属于结节性多动脉炎；现认为结节性多动脉炎不侵犯毛细血管、小静脉和微动脉等小血管；且Savage等于1987年又

3、发现本病与ANCA相关；1994年ChapelHillConsensusConference（CHCC）视本病为一新的小血管炎，并确定了其病名和定义。MPAJennetteJC,etal.ArthritisRheum.1994;37:187–92.1994年ChapelHillConsensusConference（CHCC）关于小血管炎的分类命名：首次引入“MPA”，没有使用“AAV”。小血管炎：Wegener肉芽肿（WG）；Churg-Strauss综合征CSS）；显微镜下多血管（多动脉）炎（MPA）；Henoch-Schonlein紫癜。1994年血管炎分类命名图示Jennett

4、eJC,etal.ArthritisRheum.1994;37:187–92.临床研究限于因果关系（ANCA致病性）推断；更多的研究支持ANCA是AVV致病抗体MPO-ANCA阳性孕妇，新生儿出现AAV的临床表现：肾小球肾炎和肺出血。SchliebenDJ,etal.AmJKidneyDis,2005,45:758-61个案报道：MPO-ACNA致病性可能：动物实验研究证实ANCA的致病性：鼠MPO免疫MPOknockout(Mpo-/-)鼠；获得MPO-IgG，免疫Rag2(-/-)鼠（无B和T细胞）；Rag2(-/-)鼠发病寡免疫复合物坏死性新月体肾小球肾炎。XiaoH等研究：提示

5、：无需T、B细胞，MPO-ANCA导致AAV发病—ANCA为致病抗体。XiaoH,etal.JClinInvest.2002;110:955–963.细菌脂多糖（PLS）加重MPO-IgG诱导鼠的肾小球坏死和新月体形成；加重作用被抗TNF-alpha治疗减轻（但不能阻止）。HuugenD等研究：提示：感染可能促发加重ANCA导致的AAV，Anti-TNF-alpha潜在治疗作用。HuugenD,etal.AmJPathol,2005;167:47–58.经人MPO免疫WKY鼠，产生与鼠MPO交叉免疫的MPO-ANCA，诱导鼠AVV发病。相同的处理作用于Lewis鼠、WistarFurt

6、h鼠或BrownNorway鼠，未能诱导发病。LittleMA等研究：提示：人MPO免疫鼠诱发AAV发病，且ANCA诱导发病需要遗传背景。LittleMA,etal.Blood，2005;106:2050–2058.LittleMA,etal.AmJPathol，2009;174:1212–1220.人MPO的aa447-459表位多肽免疫DR2Tg鼠，诱导抗MPO-ANCA；获得的MPO-ANCA免疫DR2Tg鼠，导致AAV发病。Roth等研究：提示：针对人MPO部分表位的ANCA，导致AAV发病。RothAJetal.JClinInvest,2013;123:1773–83.AVV

7、患者与健康人MPO-ANCA识别的表位不同；临床损害可能与不同表位的ANCA存在有关；部分AVV患者体内ANCA检测阴性是患者铜蓝蛋白裂解产物与表位结合导致。Roth等研究：提示：ANCA的表位特异性决定致病性，ANCA检测阴性的可能为抗原表位被封闭。RothAJetal.JClinInvest,2013;123:1773–83.JennetteJC,etal.ArthritisRheum.2013;65:1–11.2012年修订的分类命名：首