最新PCPS狼疮教学讲义ppt课件.ppt

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1、PCPS狼疮蛋白C（ProeinC）1、是什么？蛋白C（PC）是由肝脏合成的依赖维生素K的双链糖蛋白，分子量62000，由462个氨基酸组成。血浆浓度为60nmol/L。PC活性在1960年为Mammen等首先发现。1976年，Stenflo用离子交换层析法分离时获得的四个蛋白峰中，在第三峰（C峰）中含有这种活性，所以将这种蛋白命名为PC。蛋白C系统ProteinCSystem凝血酶原凝血酶血栓调节蛋白蛋白SⅤa,Ⅷa失活蛋白C活化内皮细胞表面蛋白C血液凝固限速因子在凝血过程中，FVIIIa和FVa是

2、FXa和凝血酶激活的限速因子，（FVIIIa作为辅因子，使FIXa对FX的激活速度提高20万倍；FVa作为辅因子可使FXa对凝血酶原的激活速度提高10000倍）蛋白C的活化发生在内皮细胞表面，需要有：凝血酶血栓调节蛋白凝血酶/血栓调节蛋白复合物活化的蛋白C的功能通过调节凝血酶的产量抑制血液凝固在蛋白S存在的条件下抑制V和VIII因子通过中和纤溶酶原激活物的抑制剂（PAI）而促进纤维蛋白的溶解。3、临床意义PC缺乏的临床主要表现为静脉血栓，发病部位以下肢深静脉与肺栓塞常见；浅表性血栓性静脉炎、肠系膜静脉

3、及脑静脉血栓也较多见PC缺乏症可由获得性或遗传性原因引起。获得性蛋白C缺乏症引起缺乏的原因：1、药物：雌激素——降低蛋白C合成维生素K拮抗剂——降低蛋白C，蛋白S羧基化化疗——降低蛋白C，蛋白S的表达2、炎症：白细胞酶蛋白水解作用使蛋白C，蛋白S去羧基；DIC中大量消耗蛋白C3、其他：手术后、尿毒症、血液透析、呼吸窘迫症等。PC缺乏陷的特点随机选择的静脉血栓栓塞病例中，PC缺陷症的发病率为2%-5%,但在年龄较低的患者群中，发生率较高，达标10%-15%，PC缺陷症患者的静脉血栓的相对风险增加10-1

4、5倍。据文献报道，获得性或杂合子的PC缺陷症在普通人群中有较高的发生率，发生率为1/500，但多数PC缺陷症需要有其他的辅因子缺陷（如蛋白S）或风险因素同时存在时，才会导致血栓形成。新生儿重度PC缺陷症的发生率约为1/50w～1/70w。PC缺陷症临床表现：90%以上表现为静脉血栓，发病部位以下肢DVT与PE常见；浅表性血栓性静脉炎、肠系膜静脉及脑静脉血栓也较多见，少数患者可出现动脉血栓形成。50%的患者有血栓形成的家族史，80%患者的首次血栓形成的发病年龄在45岁以前。4、检测原理发色底物法（试剂货

5、号20300500）将待测血浆中加入蛋白C激活剂（铜斑蛇的蛇毒）→活化的蛋白C（APC）可水解随后加入的发色底物，释放出显色剂pNA，pNA的量与血浆中APC的量成正比。蛋白S（PS）1、是什么？PS与PC相似，均为依赖维生素K的糖蛋白，是1977年美国西雅图（Seattle）研究人员发现的一种蛋白质。而以该城市的头一个字母“S”命名，故称PS。PS的分子量为70000，有635个氨基酸组成，血浆浓度约为0.3mol/L。人类蛋白S基因位于第3号然染色体上，是由肝细胞合成的依赖维生素K的蛋白质。在血浆

6、中的含量，男性高于女性10%~15%。2、有什么用？PS的主要功能是作为PC灭活FⅤa和FⅧa时的辅因子，增强PC的灭活作用。其作用机制是增强APC与磷脂的亲和力，增强APC灭活FⅤa、FⅧa的作用。血浆中的PS存在两种形式，约40%的PS以游离形式存在，它们具有PC灭活FⅤa、FⅧa的辅因子功能，其余60%的PS与血浆中C4B结合蛋白构成结合型PS，无辅因子功能。3、临床意义PS缺乏的主要临床表现为静脉血栓形成，包括反复的深静脉血栓、肺栓塞、脑或肠系膜血栓形成。主要发生在年轻人。（1）获得性PS缺乏

7、症：促使C4B增加，降低FPS的原因：妊娠、口服避孕药、糖尿病、炎症、系统性红斑狼疮、肾病、吸烟等；促使PS降低的疾病：早产儿、维生素K缺乏、香豆素类药物治疗、乳腺癌化疗、肝病等；PS与细胞结合增多的疾病：真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等。（2）遗传性PS缺乏症PS缺陷症有以下特点（1）由于蛋白S也是维生素K依赖性蛋白质，所以口服抗凝药时，可见游离蛋白S降低，但可不显著。（2）遗传性PS缺陷患者常伴发严重的深静脉血栓形成（3）DIC时蛋白S可正常。（4）呼吸窘迫综合症（ARDS）时游离蛋白S降低

8、。（5）雌激素可使蛋白S释放减少。绝经前妇女有生理性降低（正常的80%）。（6）肝病可引起蛋白S中度降低。（7）应用雌激素或口服避孕药可引起蛋白S活性显著降低。试剂货号：20002700参考值范围（ACLTOP）：蛋白S：76~135%4、检测原理免疫比浊法：第一步先向待检血浆里加入吸附了乳胶的纯化C4B，在钙离子存在的情况下，血浆中的游离PS与C4B结合；第二步再加入抗PS的单克隆抗体乳胶试剂，使其血浆中PS-C4B复合物结合成大复合物。待检血浆中大分