最新sepsis中乳酸与免疫抑制相关教学讲义ppt.ppt

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1、进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。　　记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑

2、什么？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！　　蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。　　蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅sepsis中乳酸与免疫抑制相关摘要血清乳酸水平检测是脓毒症/脓毒性休克患者，

3、临床管理的常用手段。血清乳酸水平可用于评估患者的疾病严重程度，治疗反应性和预后。近期的一些研究发现，乳酸可能还与脓毒症中的免疫抑制作用相关。这一发现揭示了代谢过程及其中间产物对脓毒症患者固有免疫和炎症反应的调节作用。发表于《Shock》杂志的一篇综述，总结了免疫细胞激活中有氧糖酵解代谢的作用以及有氧糖酵解过程产生的乳酸在脓毒症免疫抑制中发挥的作用。1通过有氧糖酵解激活免疫细胞，同时增加乳酸产量半个多世纪以前，Warburg医生观察到了即使是在氧充足的环境下，肿瘤细胞还是会直接将葡萄糖代谢为乳酸。这一现象最初被称为Warburg效应

4、，现在则更多被叫作有氧糖酵解。1通过有氧糖酵解激活免疫细胞，同时增加乳酸产量不同免疫细胞可能依赖不同的代谢途径。促炎症反应的巨噬细胞（M1）依赖于有氧糖酵解；而有抗炎作用的M2则依赖于氧化磷酸化。在淋巴细胞中，代谢调节效应T细胞和调节T细胞的代谢调控也不同：效应T细胞中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达和糖酵解水平较高，而调节T细胞主要依赖于脂肪酸氧化。这一发现表明不同的免疫细胞对其周围环境中存在的代谢产物的反应是不同的。2乳酸生成减少可改善脓毒症小鼠存活率危重症通常会引起从线粒体氧化磷酸化到有氧糖酵解的代谢迁移。这一过程与乳酸

5、生成，多器官功能障碍以及不良的预后结局相关。激活的免疫细胞进行的有氧糖酵解增加了乳酸的生成；而乳酸水平的升高或许也象征着代谢迁移至炎症反应相关的糖酵解。近期发表的文献显示：脓毒症和内毒素可以增加有氧糖酵解代谢以及乳酸的生成，最终能够改变免疫细胞的功能。2乳酸生成减少可改善脓毒症小鼠存活率3乳酸对免疫反应的调节之前有研究显示高乳酸水平可以下调多种组织和免疫细胞中的糖酵解限速酶己糖激酶和磷酸果糖激酶。由于有氧糖酵解对于免疫细胞激活有重要作用，糖酵解限速酶的下调可能对细胞功能产生重要影响。有证据表明肿瘤产生的乳酸对其周围微环境中的多种细

6、胞有免疫抑制作用。肿瘤中观察到免疫细胞的免疫学变化与脓毒症免疫抑制期非常相似。越来越多的研究考察了脓毒症乳酸水平升高对免疫细胞功能的影响。4乳酸与固有免疫细胞功能近期有研究探索了乳酸对于固有免疫细胞（主要为巨噬细胞和树突状细胞）可能存在的免疫调节作用。在脓毒症中，固有免疫受损不仅会影响对原发感染的反应，还会破坏继发感染的重要屏障。脓毒症的重要特征就是对病原体产生了不恰当的免疫耐受。近期的一项报道显示：向含有树突状细胞的培养基中添加额外乳酸会引起代谢的变化，促使固有免疫细胞转化为更耐受性的表型。最近，有研究报道了乳酸对巨噬细胞功能和

7、分化的作用。在脓毒症晚期，巨噬细胞中具有免疫抑制作用的M2表型，其在免疫系统功能障碍的发病过程中起重要作用。4乳酸与固有免疫细胞功能研究显示，乳酸是促进巨噬细胞M2极化的主要调节因子；而随后的体外实验报道，乳酸始终能够诱导M2型巨噬细胞极化，还会增加M2相关基因及标志物的表达。乳酸诱导巨噬细胞向抗炎表型转化的机制：通过GPR81依赖型拮抗剂减少巨噬细胞中促炎细胞因子的生成，如Pro-IL1b，Pro-IL18，Casp1和Nlrp3。5乳酸与适应性免疫细胞功能除了固有免疫细胞的影响，乳酸还会影响T细胞的功能。在类风湿性关节炎中的研

8、究显示，关节滑液中的乳酸积累对T细胞在炎症反应处的聚集有重要作用。体外研究显示，乳酸钠和乳酸分别可以抑制CD4+和CD8+细胞的运动性。然而，目前尚无研究考察乳酸对调节T细胞的影响，可能由于调节T细胞主要使用氧化磷酸化产生的能量，对有氧糖酵解的依赖