最新中药药理学 第五章 中药药理的研究方法幻灯片.ppt

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1、中药药理学第五章中药药理的研究方法第一节中药药理学研究的思路与方法一、中药药理学研究的基本知识1、研究用样品复方、单味药、有效部位群及有效单体。药理实验前必须注意中药质量标准化。2、实验用动物选择合适的种类及品系的动物是正确评价药物作用的基础。选用与人体的结构、机能、代谢、疾病特点相近似的实验动物。小鼠和大鼠—常用动物，豚鼠—过敏试验，家兔—热源检查和解热试验，猫、狗、大鼠—血压试验，鸽子、狗、猫—催吐试验。3、剂量和分组的设定主要药效研究的各种试验至少设3个剂量组。能够测出ＬＤ５０的受试药物—1/10-1/5ＬＤ５０；制剂毒性小，测不出ＬＤ５０-

2、--人用剂量折算动物用量。粗略的等效倍数为1（人）、3-4（狗和猴），5-6（猫、兔），6-8（大鼠、豚鼠），10-12（小鼠）4、药效学指标的选择原则：（1）针对性强，要紧密结合主要病因病机，能够反映临床治疗意义；（2）敏感，对于病情及证候的任何变化以及药物的防治作用，能敏感、准确反映出来；（3）稳定，重现性好，结果才可靠。二、中药药理学研究思路与方法学进展（一）研究思路1、提高中药药理基础研究水平以疗效为核心，从中药分子与生命分子的相互作用找切入点，以分子群体的变化来揭示中药分子调解规律，大力开展中药分子药理学研究。2、深入进行中药药理作用的物

3、质基础与作用机制相关性研究途径之一：研究单体有效成分，利用各种现代筛选模型和筛选技术，以其中一种或几种有效成分作为定性、定量指标进行研究，明确其与药效“量效相关”的有效成分。石菖蒲—中枢神经系统—血脑屏障—榄香素、细辛醚途径之二：以单位中药或小复方中药为研究对象，采用各种提取分离及分析技术，以选定有效成分为指标，进行研究。大承气汤—游离和结合蒽醌—传统煎法。中药中多种药用部位或一种有效部位中的多种药用成分，同样可以利用各种现代筛选模型和技术，以一种药理作用为主要因素，研究部位间、成分间或部位与成分之间的相互促进、相互抑制的协同关系，初步阐明现代中药

4、不同于西药而发挥综合治疗作用的机制。3、加强与中药功效相关的系统药理作用研究综合运用整体动物疾病模型、病证结合模型以及利用多种生物学等方法建立的细胞模型进行中药功效相关的系统药理作用研究，对全面揭示中药作用的实质具有重要意义。（二）中药药理研究方法学进展1、中药血清药理学、脑脊液药理学中药或中药复方经口给动物灌服一定时间后采集动物血清，分离血液，用含有药物成分的血清进行体外试验的一种方法。2、分子生物学与生物芯片技术基因芯片技术（核酸杂交原理）：待分析样品通过与芯片中已知碱基序列的片段互补杂交，从而确定样品中的核算序列和性质，对基因表达的量及其特性

5、进行分析。可将中药作用的所有靶基因全部显示出来，通过基因表达谱和表达产物的差比性分析，揭示中药复方的作用靶点、作用环节和作用过程。3、现代智能色谱、波谱技术和中药药理研究结合中药化学、化学分析及中药药理研究结合。高效液相色谱-质谱法、高效液相色谱-电喷雾离子化质谱法、高效液相色谱-核磁共振法、高效毛细血管电泳-质谱法及分子生物色谱技术，提高中药复方活性物质的筛选率。第二节中药复方药理学研究一、中药复方配伍研究方法（一）拆方研究有助于中药复方配伍合理性的阐明1、单味研究法十全大补汤—提高免疫力，拆方实验—地黄2、药对研究法六味地黄汤（五个药对）：一补

6、一泻（地黄+泽泻、山茱萸+丹皮、山药+茯苓）；三补三泻（地黄+山茱萸+山药、泽泻+丹皮+茯苓）。3、药物组间关系研究法四物汤—补血，四君子汤—补气，二者合用，四君子汤抗贫血作用增强。补气药可增强补血药的补血效能，中医“补气生血”理论。4、撤药分析法黄芩汤（黄芩、芍药、甘草、大枣）5、聚类分析法以性味归经为特征，数学模型，统计分析。半夏泻心汤。6、正交设计法正交设计表将一个方剂中的药物（因素）和剂量（水平）按一定规律设置。7、均匀设计法均匀设计表。（二）与中医证候研究结合探索中药复方药效的优势四君子汤—脾虚型便秘及腹泻（临床）胃肠运动—双向调节作用（

7、三）与中药复方组合化学结合开展药理学研究以中药复方为天然组合化学库，在中医药理论的指导下确定能反映该方剂主治病证的药理学指标，通过组分或单体成分的组合筛选，找出其活性最强的组分构件，确定方剂“有用分子的构成”。二、复方药效系统评价研究1、与临床研究相结合进行复方整体药效的评价从整体功效入手，与临床研究相结合，探讨中药复方多途径、多靶点的作用环节。2、合理利用动物模型，客观揭示中药复方的作用机制中医的“证”涉及多系统、多脏器、多种组织的病变，中药复方是对证治疗，和化学药物治病原理不同。但目前大多借鉴西医学现有的动物模型，其特色及优势在动物实验中难以得

8、到体现和发挥。证的动物模型的缺陷动物模型少研究难度很大认同度差人和动物在生理生化机能等方面尽管有许多相同之处，在形体、语言