最新中药药理毒理探究技术规范若干问题探讨ppt课件.ppt

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1、中药药理毒理探究技术规范若干问题探讨中药药效评价的现状与探索中药新药的基本要求是安全、有效、可控和稳定。侯选样品-------药效学---------侯选药物毒性研究二.药效学研究的基本要求试验负责人受试药物研究单位实验动物试验记录统计处理三、药效学研究的方法及注意事项1、实验设计符合中药特点；符合国家新药研究申报的有关规定；随机、对照、重复重视中药复方配伍规律性的研究:(1)单味研究法(2)药对研究法(3)药物组间关系法(4)撤药分析法(5)聚类分析法(6)正交设计法(7)正交t值法(8)均匀设计法(9)量效关系法

2、撤药分析法:从复方中撤出一味或一组药进行实验黄芩汤:黄芩、芍药、甘草、大枣结果：减黄芩显著影响药效，分别减芍药、甘草、大枣变化不大。说明君药在全方中起主导地位。均匀设计法：按均匀设计表安排，实验次数与各因素所取水平数相等。如治疗感染复方（五种中药X1、X2、X3、X4、X5）。根据因素与水平，选用U11表设计，结果算得回归方程，有显著性意义，从标准相关系数可看出药物（抗炎）作用大小，进行优选。量效关系法：四君子汤：党参、白术、茯苓、甘草1：1：1：0.5巨噬细胞吞噬功能增强，调整甘草到1/3，功能减弱。当归补血汤:黄

3、芪、当归5：1免疫增强作用，调整黄芪剂量（1/2、2、4倍）均作用不明显。2、动物选择种类：实验常用小鼠和大鼠、豚鼠、家兔、狗品系动物等级：二级动物即清洁动物（CL）性别：一般试验选用雌雄各半动物。数量：一般小鼠不得少于10只，大鼠为8只，猫、狗为4只以上3、方法的选择（一）根据主治，参考功能，选择试验方法针对性强、重点突出、主次分明。如缺血性中风:1．增加缺血区脑血流量2．神经细胞的保护治疗中药治疗缺血性中风主要药效学研究方案（一）对脑缺血试验选用大鼠大脑中动脉血栓模型(middlecerebralarteryth

4、rombosis,MCAT)和双侧颈总动脉阻断致不完全性脑缺，观察连续给药2-3天对局部脑缺血和不完全性全脑缺血性损伤的保护作用。(1)大鼠神经症状检测：根据改进的Bedorson等人的分级打分法记分。(2)对MCAT大鼠脑水肿的影响：分别称量脑缺血侧和非缺血侧脑组织湿重和干重，以脑水含量百分比为指标。(3)药物对MCAT大鼠脑梗塞范围的影响：采用TTC染色法，以梗塞组织重量占总脑重量的百分比为指标。(4)生化指标:包括能量代谢和毒性产物，如三磷酸腺苷（ATPase）、磷酸肌酸（Per）、乳酸（LA）、乳酸脱氢酶（L

5、DH）、自由脂肪酸（FFA）、脂质过氧化物（LPO）、兴奋性氨基酸（EAA）及基因表达等。(5)药物对模型大鼠脑组织病理改变的影响：采用HE染色和尼氏体染色法，以病理切片尼氏体数量和神经细胞形态为指标。（二）血流动力学试验采用麻醉犬进行试验，用电磁流量计测颈内动脉血流量，脑血管阻力、血压、心电图和心率，观察受试药物对脑血管及脑血流量的影响。(三)毛细血管通透性试验：试验用大鼠，采用比色法观察药物对伊文思蓝等染料通透性的影响。（四）抗血栓形成试验和溶栓试验（1）大鼠动-静脉旁路血栓形成试验：以血栓湿重和干重为指标。（2

6、）溶栓试验：体外试验（血清药理）新鲜血块溶解试验：指标为给药前、后血块重量并计算血块溶解百分率。（五）血小板聚集试验：实验用大鼠或家兔，观察受试药物对ADP、胶原所致血小板聚集的抑制作用。（六）药物对血液凝固性的影响：凝血时间、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（APTT）。（二）采用能够反映中药特点的试验方法及动物模型抗病毒感染中药复方研究实验设计急性感染期用药1、对病原体的抑制作用2、对症治疗退热作用抗渗出抗炎作用抗肺纤维化作用抗多脏衰作用（1）感病毒所致小鼠肺炎的保护作用；选择流感病毒肺

7、炎模型，以肺指数、死亡率、血清NO含量为观察指标（2）抗高热作用*对毒素所致家兔发热模型的退热作用*酵母所致大鼠发热模型的退热作用（3）抗渗出、抗炎：选择油酸致呼吸窘迫症模型油观察所选药物对呼吸功能的影响。（4）对吸入性肺炎的保护作用：选择内毒素吸入性肺炎损伤模型以BALF中弹性蛋白酶、蛋白含量为观察指标（5）抗炎作用：（急性炎症）对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响（常规药理试验）对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响（常规药理试验）（6）对内毒素所致大鼠多脏器衰竭的保护作用：选择内毒素或角叉菜胶多脏器损伤模型观察所选药物对重要脏

8、器的保护作用。评价指标：生化指标（ALT、AST、GREA、BUN），脏器指数（心、肝、脾、肺、肾），血象测定（WBC及分类、RBC、PLT、凝血时间）恢复期用药1、对过量甲状腺激素所致阴虚模型的改善作用2、对过量皮质激素所致阴虚模型的改善作用3、对过量皮质激素所致消化道功能障碍的改善作用4、强壮作用：以耐缺氧时间、小鼠游泳时间为观察指标5、对