最新免疫学免疫复合物ppt课件.ppt

《最新免疫学免疫复合物ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、免疫学免疫复合物antigen(bacteria)antiserumtothebacteriumnormalhuman/GuineapigserumresultsfresholdfreshagglutinationlysisVibriocholerae+++Vibriocholerae++-Vibriocholerae++++1895Bordet:霍乱弧菌溶菌试验新鲜血清中存在的成分，不具抗原特异性，辅助抗体介导的溶菌作用激活补体系统的关键步骤：C3转化酶(C3convertase)和C5转化酶(C5convertase)的生成三条途径:经典

2、途径(classicalpathway)MBP途径(MBPpathway)替代途径(alternativepathway)替代途径是最古老的补体激活方式，在感染早期即可发挥重要的免疫防御作用激活过程可分为识别阶段、活化阶段和膜攻击三个阶段补体的激活途径经典途径替代途径MBP途径识别活化膜攻击补体激活的经典途径Classicalpathwayofcomplementactivation由免疫复合物中的抗体分子结合C1q后依次激活C1、C4、C2、C3、C5，随后结合C6、C7、C8、C9形成3个转化酶：C1酶、C3转化酶C4b2b、C5转化酶C

3、4b2b3b产生3个过敏毒素(Anaphylatoxin)：C3a、C4a、C5a受补体调节蛋白的调控：C1Inhibitor(C1INH)、C4BP、H因子、I因子、CR1等1个C1q、2个C1r和2个C1s分子借Ca2+连接而成的C1复合物，其中C1q具有识别Ig分子作用，C1r和C1s具丝氨酸蛋白酶活性。C1q为18条肽链组成的六聚体。髓系来源的白细胞合成。受体和识别的分子包括cC1qR,gC1qR,a2b1,IgG和IgM,磷脂酰丝氨酸,逆转录病毒的外壳蛋白、细菌脂多糖、孔蛋白、淀粉样纤维、凋亡细胞、C反应蛋白(CRP)、五聚环蛋白

4、(PTX3)、朊蛋白(PrP),dsDNA等。功能包括启动经典途径的补体活化，趋化和辅助趋化，促进凋亡细胞清除，影响免疫细胞的分化和功能。识别阶段抗原抗体结合,抗体发生构型改变,使Fc段补体结合部位（IgG的CH2和IgM的CH3结构域）暴露,C1q与之结合C1的活化需要与至少2个IgG或IgM结合，并需Ca2+的存在。两个以上C1q头部被免疫复合物中IgM或IgG的Fc段结合后,C1q6个亚单位的构象即发生改变,暴露C1r的蛋白水解酶活性部位。C1r酶解并活化丝氨酸蛋白酶C1s。活化阶段活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3c

5、onvertase：C4b2bC3转化酶C4b与靶细胞膜形成酰胺键或酯键C3a为过敏毒素C3b结合于细胞膜表面，促进C3转化酶的进一步生成，并调理吞噬酶解C3形成C5转化酶C4b2b3b裂解C5C5a为过敏毒素C5b启动膜攻击阶段补体激活的MBP(MBL)途径MBPpathwayofcomplementactivation感染早期，巨噬细胞产生TNF-a,IL-1和IL-6等促炎细胞因子，诱导肝细胞产生急性期反应蛋白，其中甘露聚糖结合蛋白（MBP）和C反应蛋白（CRP）可激活补体。MBP属于模式识别受体中的C型凝集素受体家族，识别和结合病原体

6、微生物表面的甘露糖、N-乙酰葡萄糖、葡萄糖和岩藻糖等碳水化合物以及IgA。纤维胶原素Ficolin存在于血清中，识别N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)、LPS、脂磷壁酸、elastin、DNA、CRP、PTX3、纤维蛋白原。M-ficolin表达于单核和粒细胞表面，调理吞噬。FicolinMBP与细菌甘露糖苷结合，导致MBP相关的丝氨酸蛋白酶（MBL-associatedserineprotease，MASP-1、MASP-2)活化。活化的MASP-2裂解C4和C2，激活的MASP1直接裂解C3生成C3b，参

7、与并加强替代途径的正反馈环路。补体激活的MBP(MBL)途径补体激活的替代途径Alternativepathway由C3、B因子、D因子和P因子参与的激活过程。特点:需要固相表面粘附活化C3的自发裂解产物C3b无特异性，快速可区分自我与非我。若C3b沉积于自身细胞表面，可被补体调节蛋白（如衰变加速因子）灭活。若与缺乏调节蛋白的微生物表面结合，则激活级联反应存在C3活化的正反馈调节环路，是补体系统的重要放大机制激活分子：细菌、病毒、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等，为补体活化提供固相平台，促进活化。不依赖特异性抗体的形成，在感

8、染早期为机体提供有效的防御机制。补体激活的替代途径Alternativepathway少数C3分子在生理条件下自发裂解为C3a和C3b。C3b在液相中易失活，只有结