最新单基因缺血性脑卒中-药学医学精品资料.ppt

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1、最新单基因缺血性脑卒中-药学医学精品资料缺血性脑卒中人群中，少部分为年轻(年龄<50岁)和无明确脑卒中危险因素(高血压、高血脂、糖尿病等)的患者，其中部分患者是由单基因异常导致，此类缺血性脑卒中较为少见，但不应忽略。小动脉病典型的MRI检查表现为多发性皮层下局灶性梗死和T2加权相高信号脑白质融合病灶，基底节区和脑干梗死占50%，1／3的患者有弥散的脑白质高信号而无深部梗死灶，病灶以脑室周围最常见，其次为额、颞叶、外囊和胼胝体，69%的患者使用梯度回波(GRE)MRI检查可检出颅内微出血灶，其中30%为无症状患者，以皮层下白质及丘脑容易受累

2、，病灶数目与年龄或疾病的进展有关，但与抗血小板药物的使用无关。2、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(cerebralautosomerecessivearteriopathywithsubcorticalinfarctsandleukoencephal0pathy，CARASIL)CARASIL是一种青壮年起病非高血压性脑血管病，伴秃顶和椎间盘变性。病理特征为无颗粒状嗜锇物质沉积的严重动脉硬化，新近的研究表明，其与严重动脉闭塞的CADASIL不同，CARASIL的动脉硬化程度较轻且相对少见，大部分动脉呈离心性扩张，有些甚

3、至断裂，动脉中层的平滑肌细胞广泛缺失，动脉的外膜显著变薄，动脉壁外基质减少。临床表现主要有：①缺血性发作、锥体系、假球麻痹和锥体外系中枢神经损害的表现；②脱发；③严重的椎间盘变性和脊柱畸形。MRI检查T2加权相可见脑白质广泛高信号和丘脑、桥脑异常点状信号。3、伴视网膜病、肾病、脑卒中的遗传性内皮细胞病(hereditaryendotheliopathywithretino—pathy，nephropathy，andstroke，HERNS)HERNS为常染色体显性遗传病，病变基因定位于3号染色体p21．1～p21．3，因黄斑水肿及微血管病

4、性毛细血管扩张，合并视力丧失和肾功不全。视网膜动脉造影显示黄斑毛细血管闭塞，中央凹无血管区扩大，保留的毛细血管扩张，毛细血管走行僵硬。MRI检查可表现为双侧大脑半球白质多发散在分布的高信号小病灶。4、Sneddon综合征Sneddon综合征多为散发，常染色体显性或隐性遗传家系罕见，致病基因尚不明确。临床表现主要为30～4O岁出现分布于躯干和臀部呈渔网样网状青斑的皮肤损害，网状青斑的出现通常早于脑血管病的表现，首发脑卒中的年龄一般大于40岁，大多为缺血性，出血性少见，较易复发，远期常伴有痴呆。MRI检查通常显示脑室周围白质改变和皮质及皮质下

5、较大的梗死灶，>75的患者脑血管造影异常，大多显示为闭塞性非炎症性动脉病引起颅内动脉的狭窄和(或)闭塞，有时可发现脑膜动静脉畸形，跨硬脑膜大量纤细的侧支血管网(假性血管瘤病)。血管病理检查可见形成机化血栓的中小动脉再通，光学显微镜下可见真皮动脉内皮下细胞增殖形成机化的细胞性填塞，导致管腔部分闭塞。抗磷脂抗体(aPL)较为常见，aPL阳性或阴性的Sneddon综合征患者的临床表现相似，aPL阳性患者更容易出现癫痢发作、血小板减少和二尖瓣反流。aPL阴性患者体内缺乏蛋白C的同源物蛋白Z，易发生血栓形成事件。Sneddon综合征的临床诊断必要时

6、可经皮肤活组织检查证实。大动脉病镰状红细胞病(sicklecelldisease，SSD)和镰状细胞性贫血(sicklecellanemia，SSA)SSD是由编码β一球蛋白基因点突变引起血红蛋白(Hb)S变异导致的一组常染色体隐性遗传病，当2个HbS拷贝形成纯合子时发病，即SSA，当1个HbS和1个HbC／HbD／HbE等拷贝形成杂合子时也发病，HbS使血红蛋白复合物脱氧后立即聚合成不规则双凹形“镰刀形”红细胞，后者易于黏附于血管壁。11%的SSD患者于2O岁左右出现脑卒中，通常由颈内动脉远端和大脑前、中动脉近端内膜纤维增生狭窄引起(动

7、脉性脑卒中)，可出现颅内和蛛网膜下腔出血(继发于动脉瘤结构或小的易碎新生血管系统)，脑静脉血栓形成和可逆性脑白质病在SSA中并不少见。动脉性脑卒中CT检查可见脑白质局灶性低密度灶，弥散加权成像(DWI)可见脑白质深部多发高信号梗死灶，SSA严重的贫血导致脑深部白质分水岭样梗死伴颈动脉分叉处血管病的影像学表现。SSD脑静脉血栓形成，MRI检查自旋回波脂肪饱和T2加权相可见乙状窦血栓形成高信号，FLAIR也可见一致表现，部分患者头颅MRI检查的表现符合可逆性后部脑白质病的表现。本类疾病的确诊依靠Hb电泳、等电聚焦或高压液相色谱分析和DNA等检

8、测。经输血使HbS