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1、多重耐药铜绿假单胞菌感染的联合治疗现状单药抗铜绿力不从心联合用药应对铜绿高耐药率铜绿高致死率清除耐药菌预防耐药铜绿是最常见的病原菌之一2007年中国CHINET细菌耐药性监测检出率角膜炎医院获得性泌尿系感染12%烧伤感染死亡率达60%VAP死亡率达38%-60%肺炎16%铜绿感染的高死亡率血流感染10%Cell-to-CellSignalingandPseudomonasaeruginosaInfectionsEmergingInfectiousDiseasesVol.4,No.4,October.December1998手术伤
2、口感染8%免疫抑制死亡总数30%AIDS死亡总数50%TapperHilfMendelsonIgraKuikka多药联合治疗降低铜绿感染死亡率DoescombinationantimicrobialtherapyreducemortalityinGram-negativebacteraemiaAmeta-analysisLancetInfectDis2004;4:519–27临床疗效优于单药Randomizedtrialofcombinationversusmonotherapyfortheempirictreatmentofs
3、uspectedventilator-associatedpneumoniaCritCareMed2008Vol.36,No.3治疗G-耐药杆菌（铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌）VAP的效果比较单药治疗（碳青霉烯）n=17联合治疗（碳青霉烯+氟喹诺酮）n=39起始充分治疗率，%18.884.228天临床治愈率，%29.451.328天微生物清除率，%29.464.1机械通气时间，天1510.7ICU入住时间，天21.214.2住院时间，天111.45528天死亡率，%29.425.6ICU死亡率，%29.423.1住院死亡率，%41
4、.233.3联合治疗比单药疗效好1，治愈率高；2，细菌清除率高；3，死亡率降低；4，住院时间缩短——住院费用降低；权威指南推荐联合抗绿脓病原菌抗生素联合治疗多重耐药菌具有抗假单胞菌作用的头孢菌素(头孢吡肟、头孢他定)或铜绿假单胞菌具有抗假单胞菌作用的碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(ESBL+)(亚胺培南、帕尼培南、美罗培南)或不动杆菌属β-内酰胺类与酶抑制剂的复合制剂(哌拉西林-他唑巴坦)加具有抗假单胞菌作用的氟喹诺酮类(左氧氟沙星或环丙沙星)或氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素)甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)利奈唑胺或万
5、古霉素嗜肺军团菌ATS指南医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP)以及卫生保健相关性肺炎或有多重耐药菌危险的和所有重症感染的起始经验治疗AmJRespirCritCareMedVol171.pp388-416,2005联合用药的比较碳青霉烯氟喹诺酮氨基糖苷克倍宁亚胺培南美罗培南联用后结果通过协同作用增强杀菌作用+++++预防耐药菌出现、清除已获得耐药性的菌株++？+？药物毒性增加-++-+费用增加-----PseudomonasaeruginosaSeriousInfections:MonoorCombination
6、AntimicrobialTherapy?CurrentMedicinalChemistry,2008,15,517-522加或强强联合联合用药大大增强杀菌作用杀菌活性增强，MIC值大大降低；作用机制：里应外合克倍宁可乐必妥克倍宁阻止细胞壁合成，可乐必妥阻碍DNA复制及转录！杀菌活性增强,MIC值大大降低ConcentrationTimet1/2CmaxtmaxPK/PD：单药V.S.联合MICCmax/MICT>MIC克倍宁可乐必妥浓度依赖型时间依赖型MICCmax/MIC可乐必妥T>MIC克倍宁单药联合用药联合用药预防耐药1
7、，联合用药预防耐药菌产生；2，联合用药能够清除已产生耐药性的菌株；铜绿假单胞菌耐药机制利用已知的所有耐药机制获得耐药性Pseudomonasaeruginosa–aphenomenonofbacterialresistanceJournalofMedicalMicrobiology(2009),58,1133–1148头孢菌素酶AmpC(染色体编码)头孢菌素耐药β-内酰胺酶(质粒或整合子编码)氨苄西林酶,ESBLs,碳青霉烯酶孔道蛋白缺失如OprD碳青霉烯耐药排出泵美罗培南,喹诺酮,青霉素,头孢菌素等耐药（或交叉耐药）氨基糖苷酶
8、如乙酰转移酶氨基糖苷耐药抗生素靶位点变异如拓扑异构酶Ⅱ,Ⅳ喹诺酮类耐药抗耐药菌试验使用亚胺培南联合左氧氟沙星对抗4株耐药机理明确的铜绿假单胞菌，观察杀菌效果及预防耐药的状况！MIC(mg/L)b铜绿菌株号耐药机制左氧氟沙星亚胺培南160.5碳青霉烯类耐药（孔道蛋
