第二章-口服药物的吸收.ppt

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1、第二章口服药物的吸收Contents口服药物吸收与制剂设计3影响药物吸收的因素2口服药物吸收的研究方法与技术4药物的膜转运与胃肠道吸收1第一节药物的膜转运与胃肠道吸收一、生物膜的结构与性质二、药物转运机制三、药物转运器四、胃肠道的结构与功能第一节药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运（membranetransport）:物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。是重要的生命现象之一。吸收主要发生在消化道（如胃、小肠、大肠、直肠）、黏膜（如肺泡、口腔黏膜、鼻粘膜、角膜）和皮肤等部位的上皮细胞膜。胃肠道吸收是药物透过胃肠道上皮细胞后进入血流，随体循环系统分布到各组织器官而发挥疗效

2、。口服给药的胃肠道吸收是产生药物疗效的重要前提。一、生物膜的结构与性质生物膜:细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜的统称。它不仅把细胞内容物和细胞周围环境分隔开来，也是细胞与外界进行物质交换的门户。（一）生物膜结构1.生物膜的概念细胞膜主要由膜脂、蛋白质和少量糖类组成。膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型。细胞膜的结构形态多种多样，取决于膜中物质分子的排列形式。2.生物膜的组成液态镶嵌模型经典模型1935年提出脂质双分子构成基本骨架，脂质层两侧分布膜蛋白带电荷的小孔特殊载体和酶1972年提出强调了膜的流动性和不对称性1975年提出进一步解释了膜的流动性和完整

3、性晶格镶嵌模型3.生物膜的结构上皮细胞膜液态镶嵌模型示意图（二）生物膜性质1.流动性构成膜的脂质分子层是液态的，具有流动性；膜蛋白质也可发生侧向扩散和旋转运动。2.不对称性膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称。3.半透性膜结构具有半透性，某些药物能够顺利通过，另一些药物则不能通过。（三）膜转运途径1.细胞通道转运（transcellularpathway）-药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。-脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道，是多数药物吸收的主要途径。2.细胞旁路通道转运（paracellularpathway）-一些小分子物

4、质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。-小分子水溶性药物可通过该通道转运吸收。二、药物转运机制转运机制转运形式被动转运单纯扩散膜孔转运载体媒介转运促进扩散主动转运膜动转运胞饮作用吞噬作用（一）被动转运（passivetransport）概念：是指存在于膜两侧的药物顺浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。影响因素：药物透膜的运行方向和通量不仅取决于膜两侧的浓度梯度、电位梯度和渗透压梯度，也与膜对该药的屏障作用有关。药物的渗透性决定了药物的吸收能力。分类：分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。概念：是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制的过程。属于一级速率过程

5、。非解离型的脂溶性药物可溶于液态脂质膜中，容易透过生物膜。绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内的吸收都服从该机制。（1）单纯扩散（simplediffusion）在胃肠道上皮细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，这些贯穿细胞膜且充满水的微孔是水溶性小分子药物的吸收途径。影响因素：小分子药物有利于通过，如水、乙醇、尿素、糖类等；膜孔内含有带正电的蛋白质或吸附有阳离子，因此阴离子药物易于通过。药物的肾排泄和药物进入肝脏服从此机制。（2）膜孔转运（membraneporetransport）4.被动转运的特点（1）顺浓度梯度（高→低）；（2）不需载体，膜对药物

6、无特殊选择性；（3）不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响；（4）不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。（二）载体媒介转运（carrier-mediatedtransport）概念：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。分类：分为促进扩散和主动转运两种形式。概念：是指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程，又称易化扩散。载体蛋白的分类：离子载体：是疏水性的小分子，可溶于双脂层，能提高所转运离子的通透率。通道蛋白：是横跨细胞膜的亲水性通道，允许适当大小的离子顺浓度梯度通过。具有离子选择性，可分为

7、钠通道、钙通道、钾通道、氯通道等。（1）促进扩散（facilitateddiffusion）促进扩散的特点：顺浓度梯度；不消耗能量；速度比单纯扩散快、效率高；在一定限度内转运速率同物质浓度成正比，如果超过一定限度，浓度再增加，转运与不再增加，因为膜上载体蛋白的结合位点已达饱和；结构类似物会产生竞争作用。研究表明，在小肠上皮细胞、脂肪细胞、血脑屏障血液侧的细胞膜中，氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季胺盐类药物的转运属于促进扩散。概念：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运过程。分类ATP驱动泵协同转运（2）主动转运（activetransport

8、）以ATP水解释放的能量